甘草酸与α-硫辛酸共载纳米植物胶束的制备及其体外评价：一种减轻顺铂诱导的肝细胞损伤的策略

《Scientific Reports》：Development and in vitro evaluation of glycyrrhetinic acid and alpha-lipoic acid co-loaded nanophytosomes: a strategy to mitigate cisplatin-induced hepatocellular damage

　　

摘要

顺铂（CDDP）仍是重要的化疗药物，但其临床应用受到剂量依赖性全身毒性的限制，尤其是由氧化应激、线粒体功能障碍和炎症信号传导引起的肝毒性。甘草酸（GA）和α-硫辛酸（ALA）具有互补的护肝作用。然而，这两种化合物都存在水溶性差、结晶度高等问题，生物利用度也较低。为解决这些生物制药方面的难题，研究人员采用晶态到非晶态相转变策略，设计了一种双药纳米植物脂质体（GALP），以提高其溶解度、载药效率以及向肝细胞的递送能力。该纳米植物脂质体是通过溶剂蒸发法，利用大豆磷脂（SPC）制备而成的。优化后的制剂平均粒径为93.3±1.99纳米，多分散指数较低，且带负电，ζ电位为-33.7±0.28毫伏。X射线衍射（XRD）和差示扫描量热法（DSC）分析表明，GA和ALA的晶态峰已完全消失，证明它们在磷脂基质中成功实现了非晶化。在优化的HepG2/LX-2共培养模型中，预先使用GALP处理可显著降低顺铂引发的细胞毒性，使细胞存活率恢复到约78%，这一效果显著优于单独使用这两种药物的组合（P<0.05）。这种经过设计的GALP平台解决了GA和ALA共有的生物制药难题，其物理化学特性（直径小于100纳米且表面带负电荷）非常适合未来进行体内药代动力学及肝脏分布研究。