四氢吡啶-3-羧酸酯衍生物的绿色合成，以及通过分子对接、POM研究及药物相似性分析对其抗菌和抗疟活性的评估

《Scientific Reports》：Green synthesis of tetrahydropyridine-3-carboxylate derivatives and evaluation of antimicrobial and antimalarial activities supported by molecular docking, POM studies, and drug-likeness analysis

　　

摘要

通过一种简单且环保的一锅多组分反应，以乙醇作为绿色溶剂、[Et?NH][HSO?]作为布伦斯特酸离子液体催化剂，合成了一系列新型卤代芳烃修饰的四氢吡啶衍生物B(1a–1f)。该反应在60℃下使用乙酰乙酸甲酯（1毫米摩尔）、取代芳香醛（2毫米摩尔）以及取代苯胺（2毫米摩尔）来生成目标化合物。所有化合物均通过系列肉汤稀释法检测了其对三种真菌菌株（白色念珠菌、黑曲霉和棒状曲霉）、两种革兰氏阴性菌（大肠杆菌和铜绿假单胞菌）以及两种革兰氏阳性菌（金黄色葡萄球菌和化脓性链球菌）的体外抗菌活性。此外，还评估了它们对氯喹和奎宁敏感的恶性疟原虫3D7菌株以及多重耐药恶性疟原虫Dd2菌株的抗疟活性。在所合成的衍生物中，B1a、B1b和B1c表现出最强的抗菌和抗疟活性。分子对接研究显示，B1f与金黄色葡萄球菌核苷二磷酸激酶的结合亲和力最高，预测的自由结合能为?913千卡/摩尔。药理学分析表明这些化合物具有良好的药物特性且无毒性。这些研究结果表明，卤代芳烃修饰的四氢吡啶衍生物有望成为同时对抗细菌感染和疟疾感染的双重作用候选药物。