慢性肾脏病糖尿病患者的血清尿酸水平与死亡率

《Scientific Reports》：Serum uric acid levels and mortality in diabetic patients with chronic kidney disease

　　

摘要

高尿酸血症在慢性肾脏病（CKD）和糖尿病（DM）患者中较为常见，但其在这些人群中的预后意义尚不明确。本研究探讨了血清尿酸（SUA）水平与DM和CKD患者的全因死亡率、心血管疾病死亡率和癌症死亡率之间的关联。研究使用了1999–2010年的全国健康与营养调查数据，将患有DM和CKD（估算肾小球滤过率<60 mL/min/1.73 m2）的成年人根据SUA水平分为四组：<5、5–7、7–9以及>9 mg/dL。通过加权Cox比例风险模型，在调整了体重指数（BMI）、性别、年龄、种族/民族、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、收缩压、糖化血红蛋白（HbA1c）、eGFR和白蛋白等因素后，评估了全因死亡率、心血管疾病死亡率和癌症死亡率。此外还按血糖控制情况（HbA1c<7% vs. ≥7%）、肾功能（eGFR<30 vs. ≥30 mL/min/1.73 m2）以及心血管疾病状况进行了分层分析。在多变量模型中，心血管疾病状况也被作为协变量纳入，同时还按心血管疾病病史进行了分层分析。在672名参与者中（平均年龄71.0岁，41.8%为男性），在综合考虑了eGFR和白蛋白因素后的多变量分析显示，整体队列中SUA水平与全因死亡率并无显著关联。不过，与5–7 mg/dL的参考组相比，SUA>9 mg/dL与癌症死亡率升高存在显著关联（危险比8.77，95%置信区间1.97–39.01，p=0.005），也与心血管疾病或癌症的复合终点相关（危险比3.92，95%置信区间1.26–12.24，p=0.019）。在调整了eGFR和白蛋白因素后，SUA与全因死亡率和心血管疾病死亡率之间的关联减弱，且在整体队列中未达到统计学显著性。值得注意的是，在基线时没有心血管疾病的患者中，SUA>9 mg/dL与心血管疾病死亡率存在显著关联（危险比7.63，95%置信区间1.16–50.40，p=0.035）。在HbA1c<7%且eGFR≥30 mL/min/1.73 m2的患者中，这种关联最为明显。在DM和CKD患者中，升高的SUA水平与癌症死亡率升高以及心血管疾病或癌症的复合终点存在独立关联。而在没有心血管疾病的患者中，SUA>9 mg/dL会显著增加心血管疾病死亡的风险，这表明SUA可能是一种潜在的风险标志物。这些研究结果为进一步研究提供了依据，支持将血清尿酸视为这一高风险人群中的潜在预后生物标志物；在提出临床建议之前，还需要通过多次检测SUA水平的前瞻性研究和随机试验来确认其因果关系。