综述：STING信号传导与铁死亡之间的新兴关联：从机制到治疗前景

《Cell Death Discovery》：The emerging Nexus of STING signaling and ferroptosis: from mechanisms to therapeutic opportunities

　　

摘要

作为先天免疫系统的核心组成部分的干扰素基因环状GMP-AMP合成酶刺激因子（cGAS-STING）通路，以及由脂质过氧化驱动的、依赖铁离子的程序性细胞死亡方式——铁死亡，传统上一直被当作相互独立的机制进行研究。然而，越来越多的证据表明，这两种通路之间存在复杂且双向的相互作用，这对疾病的发病机制及治疗策略有着重要影响。本综述系统总结了目前对于cGAS-STING通路与铁死亡之间多方面相互作用的认知。我们详细阐述了STING信号通路如何通过铁代谢（如NCOA4介导的铁蛋白吞噬）、脂质过氧化（如通过ACSL4的相互作用）以及GPX4的自噬降解来促进铁死亡。反之，我们也探讨了铁死亡如何通过线粒体DNA释放及脂质过氧化产物激活cGAS-STING通路，进而增强免疫反应和炎症反应。此外，我们还强调了线粒体定位的cGAS在独立于STING的情况下抑制铁死亡的新颖非经典作用，这为两者之间的相互作用增添了更多复杂性。我们汇总了在多种疾病中存在这种相互作用的证据，包括癌症、传染病、神经退行性疾病以及缺血再灌注损伤。在癌症治疗中，利用这种相互作用——尤其是通过诱导铁死亡来激活依赖STING的抗肿瘤免疫反应——有望成为有效的治疗策略。而对于炎症性和器官损伤，则同时抑制这两种通路可能有助于减轻损害。本综述强调了STING-铁死亡轴在调控中的关键作用，以及其在开发针对多种人类疾病的新型治疗手段方面的巨大潜力。