IL-6诱导的C/EBPα促进滤泡调节性T细胞分化，从而调控小鼠的体液免疫

《Nature Communications》：IL-6-induced C/EBPα drives follicular regulatory T cell differentiation to regulate humoral immunity in mice

摘要

滤泡调节性T细胞通过抑制过度的生发中心反应来维持免疫稳态。然而，调控Tfr分化的分子机制至今仍不完全清楚。在本研究中，我们发现白细胞介素-6是Tfr生成的关键调节因子。IL-6/IL-6Rα信号通路可通过诱导CCAAT/增强子结合蛋白α的表达，促使调节性T细胞分化为Tfr细胞，该蛋白能够与Tfr细胞中的Bcl6和Cxcr5基因启动子结合。在小鼠中，若特异性删除调节性T细胞中的C/EBPα，将会阻碍Tfr分化，从而导致生发中心反应过度活跃，并在系统性红斑狼疮和HDM诱发的过敏模型中加剧疾病表现。在人类中，对调节性T细胞中的CEBPA基因进行计算机模拟分析后也发现，它会影响Tfr的分化过程。此外，SLE患者调节性T细胞中的CEBPA表达水平与疾病活动度呈负相关，而总CD4⁺ T细胞则无此现象。因此，这些研究结果表明，IL-6–C/EBPα轴是驱动Tfr分化、从而控制有害体液免疫反应的关键机制。