对NFκB/RELA通路的精细抑制有助于人类细胞高效地转变为基础状态的多能性

《Nature Communications》：Delicate inhibition of NFκB/RELA circuitry facilitates efficient transition towards ground-state pluripotency in human

摘要

从预处理过的干细胞中重建人类原始多能性细胞，对于生成类似植入前上胚层的细胞至关重要，而这些细胞是再生医学的重要来源。在此，我们提供了一种无需饲养细胞的标准化方案，能够在12天内将预处理过的人类多能干细胞高效转化为类似原始状态的多能细胞。通过ATAC-seq、RNA-seq和miRNA-seq分析发现，染色质结构发生了快速变化：OCT/KLF序列区域的可及性增加，ZIC/RFX/NFκB序列区域则闭合，miR-372/373和miR-182/183的表达上升，而miR-302以及miR-363/106基因簇的表达则下降。功能实验表明，炎症转录因子NFκB/RELA会通过激活包括IKBKE和VEGFR1在内的植入前屏障基因来抑制原始多能性细胞的形成；相反，增强miR-372/373的表达则可以通过直接作用于RELA来加速这一转化过程。这些研究结果揭示了NFκB/RELA轴在调控人类原始多能性表观遗传转变中的作用，为研究人类早期发育以及推动基于细胞的疗法发展提供了有效的研究框架。