综述：根据治疗时机和ELISA抗体水平的新冠恢复期血浆临床结局：一项真实世界回顾性队列研究

《Medicina》：Clinical Outcomes of COVID-19 Convalescent Plasma According to Treatment Timing and ELISA Antibody Levels: A Real-World Retrospective Cohort Study

背景与目的：头颈部肿瘤（HNC）治疗后功能性后遗症常损害张口、吞咽、言语、颈肩活动度及整体生活质量。尽管康复日益被认为是多学科治疗的重要组成部分，但现有证据多集中于孤立的功能障碍，缺乏跨康复领域的综合评价。本研究旨在系统评估保守性康复和物理治疗干预对预防及治疗成人头颈部肿瘤功能性后遗症的有效性。材料与方法：根据PRISMA 2020指南进行随机对照试验的系统评价和meta分析。检索PubMed/MEDLINE、Embase、Cochrane Library和PEDro建库至2026年6月的文献。纳入涉及成人头颈部肿瘤患者接受保守性康复干预的研究。对张口和牙关紧闭领域临床同质的干预对比采用随机效应meta分析。涉及干预时机、附加治疗成分或实施策略的不同比较则单独分析。结果：共纳入27篇出版物，代表21项独立随机试验。定量合成仅限于临床同质的干预对比。与常规护理相比，预防性下颌康复在3项独立试验中更有利于增加张口度（均数差=2.85 mm；常规95% CI：0.38–5.32），但修正的Hartung–Knapp敏感性区间包含无效应（95% CI：-2.58–8.27）。3项独立试验对牙关紧闭的合并估计亦有利于康复，但常规和小样本校正的置信区间均包含无效应（RR=0.87；常规95% CI：0.53–1.42；修正的Hartung–Knapp 95% CI：0.25–2.98）。口腔癌术后游离皮瓣修复后的术后吞咽康复在两个连续队列中均有利于康复（变化调整差=10.06分；95% CI：7.68–12.44；GEE group-by-time β=7.29分；95% CI：4.11–10.47）。其他关于时机、支持、强化和实施策略的比较单独分析。结论：针对性康复干预在成人头颈部肿瘤的下颌活动度和术后吞咽功能方面产生了有利的估计。预防性下颌康复有利于增加张口度，但小样本校正后结果不确定；牙关紧闭的估计亦有利于康复，但仍不精确。

1. 1.
   引言
   头颈部肿瘤（HNC）是全球主要公共卫生挑战之一，每年新发病例超过90万例，死亡约45万例。该异质性疾病包括口腔、口咽、下咽、喉、鼻咽、鼻腔及鼻窦肿瘤。尽管烟草和酒精仍是主要病因，但人乳头瘤病毒（HPV）相关肿瘤（尤其口咽癌）发病率近几十年大幅上升。
   早期诊断和重建手术技术、调强放疗、系统治疗及多学科治疗的发展改善了HNC患者生存，幸存者数量增加，临床关注点从单纯肿瘤控制转向治疗后的功能性后遗症和健康相关生活质量。然而HNC治疗常导致复杂的解剖和功能损害，包括牙关紧闭、吞咽困难、颈肩活动度受限、淋巴水肿、肌肉骨骼疼痛、嗓音和言语障碍、疲劳及生活质量下降，这些并发症可持续数月或数年，影响进食、交流、口腔卫生、呼吸和社会参与。
   康复在HNC综合治疗中的作用日益重要，保守性康复策略包括治疗性运动、下颌康复、手法治疗、吞咽训练、颈肩康复、监督的家庭运动计划、远程康复等。但已发表的康复项目在干预时机、强度、持续时间、治疗成分和结局指标方面差异很大。过去十年相关研究虽增加，但多数集中于特定后遗症（如治疗性牙关紧闭或吞咽困难），缺乏涵盖全部功能性后遗症的随机对照试验证据的综合。因此本研究旨在综合和评估康复干预对成人HNC功能性后遗症有效性的随机对照试验证据，并探索功能领域、干预类型和临床背景的差异。
2. 2.
   材料与方法
   2.1 研究设计
   本系统评价和meta分析遵循PRISMA 2020声明和Cochrane干预措施系统评价手册（6.5版），方案已在PROSPERO注册（CRD420261425384）。研究问题按PICO框架制定。

2.2 检索策略

检索PubMed/MEDLINE、Embase、Cochrane Library和PEDro建库至2026年6月10日。检索词结合MeSH和Emtree主题词及自由词，涵盖头颈部肿瘤和康复干预。应用经过验证的随机试验过滤器，并手工筛查参考文献。

2.3 纳入标准

2.3.1 人群：成人（≥18岁）原发性HNC患者，接受手术、放疗、化疗等任何组合治疗，需评估至少一种疾病或治疗导致的功能性、肌肉骨骼或参与性后遗症。

2.3.2 干预：保守性康复或物理治疗干预，包括治疗性运动、手法治疗、电疗、功能训练、口面康复、颈肩康复、吞咽训练、家庭运动计划、远程康复等，包含作为保守康复一部分的特定设备。

2.3.3 结局：至少报告一种经验证的HNC相关功能结局，如张口度、下颌功能、吞咽功能、颈活动度、肩功能、嗓音、疲劳、淋巴水肿、生活质量等。

2.3.4 排除标准：排除无HNC诊断、评估非肿瘤相关颞下颌疾病、无功能后遗症、纯外科/药物/牙科干预、无对照组、观察性研究、无法提取数据、动物研究及非英西语种的文献。

2.4 研究筛选

检索结果去重后导入Rayyan平台，由两名研究人员独立按标题摘要和全文两步筛选，分歧通过讨论或第三方解决。流程记录于PRISMA流程图。

2.5 数据提取

使用标准化表格提取第一作者、年份、国家、设计、样本、肿瘤部位、治疗、干预和对照特征、随访时间、结局指标、定量结果等。同一试验的多篇报告关联为单一独立试验。

2.6 偏倚风险评价

采用RoB 2工具对meta分析纳入的结果进行偏倚风险评估，集群随机试验用相应版本。由两名研究人员独立评价，分歧协商解决。

2.7 数据合成与统计分析

定量合成要求至少两项独立试验报告相同干预对比、功能领域、临床背景和随访期。干预对比分类为康复vs常规护理、早期vs延迟、基础vs强化、附加支持vs无、不同实施模式。结局选择优先直接测量、主要结局、客观指标。连续变量合并为均数差，二分类变量为风险比。采用随机效应模型（REML），主要分析用Wald型推断，小样本（k=3）时进行修正的Hartung–Knapp敏感性分析。异质性用Cochran's Q、I²和τ²评估。预测区间因试验少视为描述性。集群随机吞咽估计因方差结构不可比未合并。

1. 3.
   结果
   3.1 研究筛选
   初检1536条，去重后669条筛选，220篇全文评估，最终纳入27篇出版物代表21项独立随机试验。14项试验提供可提取定量估计，其中3项贡献于两个临床同质meta分析。

3.2 纳入研究特征

21项试验涵盖张口与牙关紧闭预防、吞咽康复、术后康复、预康复、嗓音交流康复等领域。定量合成限于相同治疗路径和护理阶段的试验。

3.3 偏倚风险

评估13个定量结果，7个存在一些问题，6个高风险，无低风险。H?gdal等因缺失数据高风险；Bragante和Saghafi因缺失数据或随机化等有一些问题；Zhang和Wu的术后吞咽因非盲法临床评估高风险。

3.4 预防性下颌康复vs常规护理：张口度

3项试验合并均数差2.85 mm，常规Wald 95% CI：0.38–5.32（p=0.024），Hartung–Knapp 95% CI：-2.58–8.27（p=0.152）。异质性低（I²=20.7%），预测区间-0.31至6.00 mm。敏感性分析方向一致。

3.5 预防性下颌康复vs常规护理：牙关紧闭

3项试验合并RR=0.87，常规95% CI：0.53–1.42（p=0.577），Hartung–Knapp 95% CI：0.25–2.98（p=0.673）。异质性低（I²=10.0%），预测区间0.49–1.53。H?gdal估计值偏向常规护理。

3.6 口腔癌术后吞咽康复

两项连续集群随机队列报告术后1月MASA-OC，Zhang等调整组间差10.06分（95% CI：7.68–12.44），Wu等GEE group-by-time β=7.289（95% CI：4.11–10.47），均有利于康复，因方差不可比未合并。

3.7 其他干预对比和叙述性合成

早期vs延迟、基础vs强化等对比单独分析，部分显示有利估计。其余研究因临床异质性叙述性合成。

1. 4.
   讨论
   本评价综合21项试验，预防性下颌康复对张口有利但小样本调整后不精确；牙关紧闭估计有利但不精确；术后吞咽康复在两个队列中均有利。其他对比提供时机、支持、强化等补充信息。偏倚风险评价显示多数结果存在一些问题或高风险，影响估计置信度。建议未来研究提高方法学一致性，开展多中心大样本试验，标准化结局，评估长期效果和成本效益。本评价局限包括广泛范围导致每个meta分析仅3项试验，不同评估工具限制合并，仅纳入英西语种可能漏文献，小样本推断不稳定，且未评估发表偏倚。
2. 5.
   结论
   针对性康复对成人HNC的下颌活动度和术后吞咽功能产生有利估计。预防性下颌康复有利于增加张口度但小样本调整包含无效应；牙关紧闭合并估计有利但需更多试验确定幅度；术后吞咽康复在两个连续队列中均有利。最一致有利证据见于下颌活动度和术后吞咽功能，康复策略应根据功能障碍和临床背景在多学科护理中选择。