MMI 激光显微切割,破解混合型小细胞肺癌空间组学异质性难题

【字体: 时间:2026年08月03日 来源:基因有限公司

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  想要攻克肿瘤组织异质性、拿到纯亚群细胞用于多组学研究,近期发表于Cell Reports Medicine(2026)的复合型小细胞肺癌(cSCLC)研究给出标准答案。

想要攻克肿瘤组织异质性、拿到纯亚群细胞用于多组学研究,近期发表于Cell Reports Medicine(2026)的复合型小细胞肺癌(cSCLC)研究给出标准答案:依托MMI CellCut Plus 激光显微切割系统完成多区域精准取样,得以从混杂石蜡切片中分选出纯 SCLC、肺腺癌、鳞癌区域,进行WES测序,结合其他研究方法,一举证实阐释了cSCLC的肿瘤演化规律与异质性特征。

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今天带大家拆解高分研究必备的取样利器!

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研究痛点:混合肿瘤怎么分开测

cSCLC 病理特征极度混杂:同一组织内同时存在小细胞肺癌(SCLC)、肺腺癌(LUAD)、肺鳞癌(LUSC)、神经内分泌癌(LCNEC) 多种组分,传统整块研磨测序会完全无法区分不同组分的克隆演化、免疫微环境差异。

在研究过程中容易碰到下述三个痛点:

1. FFPE 石蜡切片组织边界交错,SCLC 与 任意亚型非小细胞肺癌(NSCLC) 区域肉眼相邻,传统手工刮取无法精准分区

2. 每个肿瘤包含多块组织、数十个独立目标区域,需要大批量、低损耗分离

3. 下游配套多区域 WES 全外显子测序,微量 DNA 对样本完整性要求极高,激光损伤、收集丢失都会直接导致测序失败

而MMI CellCut Plus 激光显微切割完美解决全部难题,共从 16 例患者精准分离95 个肿瘤区域,完成高通量外显子测序。

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MMI 激光显微切割核心优势

✔超低损伤紫外激光,适配珍贵临床样本

采用 355nm 低能量紫外脉冲激光,切割线仅 0.3μm,不会波及周边非目标组织;单脉冲能量≤2μJ,极大降低 DNA/RNA/ 蛋白降解风险。精准切割收集95个ROI(50 SCLC,40 NSCLC + LCNEC ,5 mixed 区域),通过WES,得出肿瘤区域的平均体细胞突变数目为 547 个(范围:85–1133 个),所有患者中突变复发频率最高的基因为TP53与RB1。

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✔ 专利粘性盖收集,几乎零丢失,微量样本友好

MMI 独有 CapLift 主动粘附收集技术:切割后目标组织直接粘在专用收集管盖,全程可镜检确认取样成功。

依靠100%收集率,即使仅几十细胞的微小病灶也能稳定捕获,解决小活检样本取样难题。

本研究的三大结论性突破

1. WES 证实 cSCLC 单克隆起源

多区域全外显子测序(WES)证实:小细胞肺癌(SCLC)组分与非小细胞肺癌(NSCLC)/ 大细胞神经内分泌癌(LCNEC)组分拥有共同克隆起源。既往研究已提示二者拥有共同起源,而本研究对显微切割区域开展空间分辨基因组图谱分析,提供了直接证据:非小细胞肺癌特征性驱动突变(如 EGFR、KRAS、BRAF、PIK3CA)属于主干突变,在 SCLC 与 NSCLC 两种肿瘤组分中均存在。

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2. 空间微环境与免疫屏障

借助空间转录组学,绘制了cSCLC的肿瘤微环境图谱,揭示了空间上的异质性:

• 互斥与交织的肿瘤区域:cSCLC内部存在空间上相互排斥或交织的肿瘤区域,各自拥有独特的微环境和免疫景观。

• 成纤维细胞的“壁垒”作用:在肿瘤边界,一类高表达COL11A1的侵袭性肿瘤相关成纤维细胞(CAF) 形成了物理和功能上的“壁垒”。

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3. 开发新检测方法

依靠分区域测序筛选 NSCLC 特异性驱动突变(EGFR/KRAS/BRAF/PIK3CA),开发了 cSCLC Detector 液体活检工具,解决小活检漏诊难题。

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文献:Spatial multi-omics unveils the monoclonal origin, neuroendocrine plasticity, and  microenvironment  niches in combined small-cell lung cancer. Wang et al., 2026, Cell Reports Medicine 7, 102741.

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