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尽管在阿尔茨海默病的动物模型中存在广泛的淀粉样蛋白沉积,但默认模式网络仍表现出特定于某些神经回路的选择性脆弱性
《Nature Communications》:The default mode network exhibits circuit-specific selective vulnerability despite widespread amyloid burden in an animal model of Alzheimer’s disease
【字体: 大 中 小 】 时间:2026年09月01日 来源:Nature Communications 18.1
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摘要在阿尔茨海默病(AD)中,默认模式网络(DMN)在疾病早期就表现出对功能衰退和β-淀粉样蛋白(Aβ)斑块的选择性脆弱性。DMN的这种脆弱性可能仅仅是Aβ积累的结果;或者,Aβ可能暴露了DMN回路本身固有的易感性。如果DMN的脆弱性在全身Aβ沉积的情况下仍然存在,那么这将支持后
在阿尔茨海默病(AD)中,默认模式网络(DMN)在疾病早期就表现出对功能衰退和β-淀粉样蛋白(Aβ)斑块的选择性脆弱性。DMN的这种脆弱性可能仅仅是Aβ积累的结果;或者,Aβ可能暴露了DMN回路本身固有的易感性。如果DMN的脆弱性在全身Aβ沉积的情况下仍然存在,那么这将支持后一种假设。我们利用长期、多区域记录技术,对患有广泛Aβ沉积(APP/PS1阳性)的小鼠的单个神经元单元进行了研究。我们跟踪了后扣带回皮层(属于DMN区域)中的神经元群体,以及两个单突触连接的目标神经元群体:一个位于DMN内部(前扣带回),另一个位于DMN外部(初级视觉皮层)。我们还在海马体进行了记录,并研究了DMN内部与DMN外部回路之间的相互作用。我们的数据显示,功能障碍仅限于DMN内部回路;而起源于DMN内部但靶向DMN外部的神经元之间的通信则未受到疾病的影响。这种功能障碍在睡眠状态下尤为明显。