摘要
卡波西肉瘤相关疱疹病毒 (KSHV) 是一种致癌性γ疱疹病毒，会导致卡波西肉瘤 (KS)，这是一种主要影响免疫抑制个体的内皮细胞来源恶性肿瘤。在裂解性重新激活期间，KSHV 表达促进病毒复制和调节宿主信号通路的病毒蛋白。在此，我们鉴定钙激活氯通道 ANO1 (TMEM16A) 为一种由 KSHV 裂解蛋白 vGPCR 诱导的先前未被认识到的宿主因子。RNA 测序、RT-qPCR 和免疫荧光分析显示，在表达 vGPCR 的内皮细胞中和 KSHV 裂解性重新激活期间，ANO1 显著上调。siRNA 介导的 vGPCR 耗竭显著降低了 ANO1 表达，证明 vGPCR 有助于感染期间 ANO1 的诱导。在功能上，ANO1 敲低使表达 vGPCR 的内皮细胞在血清饥饿条件下对半胱天冬酶依赖性凋亡更敏感，这可通过泛半胱天冬酶抑制剂 Z-VAD-FMK 挽救。在重新激活的 iSLK.BAC16 细胞中，ANO1 的基因或药理学抑制增加了晚期凋亡，增强了 KSHV 裂解基因表达，并促进了感染性病毒颗粒的产生。综上所述，这些发现确定 ANO1 为一种由 vGPCR 调节的宿主因子，它促进细胞存活并调节 KSHV 裂解复制，凸显了 ANO1 信号传导作为 KSHV 相关疾病潜在治疗靶点的重要性。
