LncRNA THOR 通过与 Sycp3 蛋白相互作用并稳定该蛋白来调控斑马鱼的精子发生

《Biology of Reproduction》：LncRNA THOR regulates spermatogenesis by interacting with and stabilizing Sycp3 protein in zebrafish

【字体：大中小】 时间：2026年09月01日 来源：Biology of Reproduction 3.2

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　　摘要 THOR（睾丸相关高保守致癌长链非编码 RNA）是一种在脊椎动物中高度保守且睾丸富集的 lncRNA，在各种癌症中发挥多种作用。然而，其在睾丸中的生理功能和调节机制在很大程度上仍不清楚。在此，我们调查了模式生

摘要

THOR（睾丸相关高保守致癌长链非编码 RNA）是一种在脊椎动物中高度保守且睾丸富集的 lncRNA，在各种癌症中发挥多种作用。然而，其在睾丸中的生理功能和调节机制在很大程度上仍不清楚。在此，我们调查了模式生物斑马鱼中THOR的基因组位置和表达模式，并利用 CRISPR-Cas9 技术构建了一个THOR纯合敲除模型。斑马鱼中THOR的缺失损害了精子发生，导致少精症（精子数量减少 38.7%）、精子活力降低、精子超微结构缺陷以及受精率下降。对 WT 和THOR敲除睾丸的 RNA 测序分析揭示了细胞周期相关基因的失调，包括cdkn1d、foxo1a、tsc1a、tsc2、atrx和rad21b。斑马鱼睾丸中的 RNA 下拉实验鉴定出 486 种潜在的THOR相互作用蛋白，主要参与核糖体生物合成、RNA 剪接、染色质结构和减数分裂进程。值得注意的是，核心联会复合体成分 Sycp1、Sycp2 和 Sycp3 均被捕获为THOR结合伙伴。我们进一步证明THOR与 Sycp3 直接相互作用并正向调节其蛋白水平。染色体铺片上的免疫染色实验显示，THOR^-/-睾丸中不连续 Sycp3 信号的出现频率显著更高，表明存在由 Sycp3 下调引起的减数分裂缺陷。我们的发现通过提供 lncRNATHOR与联会复合体相互作用以调节减数分裂进程的首个证据，扩展了对 lncRNA 介导的精子发生和男性不育控制的理解。