评估胎盘间充质基质细胞来源的外泌体（HP-MSCs-EV）在异基因造血干细胞移植后治疗类固醇抵抗性急性移植物抗宿主病（SR-aGVHD）中的安全性；I 期临床试验

《Stem Cell Research & Therapy》：Evaluating the safety of placenta mesenchymal stromal cells-derived exosomes (HP-MSCs-EV) in the treatment of steroid-resistant acute GVHD (SR-aGVHD) after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation; phase I clinical trial

　　

摘要

背景

异基因造血干细胞移植后发生的类固醇难治性急性移植物抗宿主病（SR-aGVHD）是一种由供体 T 细胞识别宿主抗原引起的危及生命的炎症并发症。尽管抗炎药物取得了显著进步，但目前估计其疗效仅为 50%，此类病症的最佳疗法尚不明确。因此，人们探索了针对炎症的再生细胞疗法，以改善 SR-aGVHD 的预后。据文献报道，间充质细胞（MSC）是一种参与调节免疫系统的干细胞。它们已成为治疗 SR-aGVHD 的有效方法。异常分化、恶性肿瘤和免疫反应仍然是令人担忧的潜在风险。因此，使用称为细胞外载体（EV）的分泌剂已被证明是一种新策略。本研究评估了在异基因造血干细胞移植（allo-HCT）后 SR-aGVHD 患者中注射胎盘间充质细胞来源的外泌体（HP-MSCs-EV）的安全性。旨在确定这些外泌体作为安全且简便疗法的潜力。

方法

2024 年 9 月至 2025 年 3 月，在伊朗德黑兰 Taleghani 医院对 15 名 SR-aGVHD 患者进行了一项单臂 1 期试验。主要终点：第 28 天反应；安全性：持久性、无失败生存期、慢性 GVHD、感染、血液学毒性、复发。

结果

在接受 HP-MSC-EV 治疗后，SR-aGVHD 患者显示出显著的临床改善，治疗反应在第 7、14 和 28 天进行评估。33.3% 的患者达到完全缓解（CR），43.3% 的患者观察到部分缓解（PR），总缓解率（ORR）为 73.6%。皮肤和肝脏受累预示更好的预后。治疗降低了炎症标志物（p?≤?0.003），不影响免疫或血液参数。没有立即与注射相关的不良事件，但在 28 天随访期间感染很常见。

结论

HP-MSC-EVs 在治疗 SR-aGVHD 方面表现出良好的免疫调节功能和安全性，为传统 MSC 疗法提供了一种无细胞的合理选择。该技术克服了全细胞治疗的风险，同时保持了治疗安全性和早期疗效。

试验注册 本研究于 2025 年 5 月 24 日在伊朗临床试验注册中心（IRCT20200413047063N6）注册。 http://irct.behdasht.gov.ir