通过微环境调节实现胃癌光热免疫联合治疗的透明质酸修饰牛磺酸-多巴胺纳米粒子

《Cancer Nanotechnology》：Hyaluronic acid-modified taurine-polydopamine nanoparticles for combined photothermal-immunotherapy of gastric cancer through microenvironment regulation

　　

摘要

牛磺酸（TAU）在胃癌中的作用取决于具体情境。尽管外源性牛磺酸可能在体外促进肿瘤细胞生长，但增加肿瘤微环境中的牛磺酸含量可能有助于增强CD8? T细胞相关的抗肿瘤免疫作用。在此，我们开发了一种含有透明质酸修饰的牛磺酸-多巴胺纳米颗粒（H/T/PDA），用于胃癌的光热免疫联合治疗。多巴胺（PDA）同时充当牛磺酸载体和光热剂，而透明质酸的修饰旨在改善其在肿瘤中的累积效果。H/T/PDA具有良好的胶体稳定性，在808纳米激光照射下能够实现ROS、pH值和光照响应性的牛磺酸释放，并具有高效的光热转化能力。体外实验表明，H/T/PDA对胃癌细胞具有光热细胞毒性，并能促进与免疫细胞共培养（ICD）相关的抗肿瘤效应。含牛磺酸的配方能够增强原代CD8? T细胞分泌的IFN-γ和IL-2；MFC/CD8? T细胞共培养实验也未排除其在免疫细胞系统中的抗肿瘤作用。机制研究进一步证实，H/T/PDA处理后SLC6A6蛋白参与牛磺酸的吸收，并提高了局部牛磺酸水平。在患有肿瘤的615小鼠模型中，H/T/PDA与近红外（NIR）照射联合使用时显示出最强的肿瘤抑制效果，同时伴有肿瘤细胞因子水平的升高。初步的生物安全性评估显示，在治疗期间未出现明显的血液学、生化异常或主要器官毒性。这些研究结果表明，H/T/PDA有望成为整合牛磺酸补充、光热疗法和免疫相关肿瘤微环境调节的潜在纳米平台。