急性大血管阻塞性中风患者无效再通治疗中的尿液代谢组学研究：一项初步探索性研究

《European Journal of Medical Research》：Urine metabolomics for futile recanalization in acute large vessel occlusion stroke: a pilot exploratory study

　　

摘要

背景与目的

血管内治疗（EVT）能有效治疗前循环大血管阻塞（LVO）引起的急性缺血性脑卒中（AIS），但约50%的再通成功患者会出现无效再通（FR）。这项初步探索性研究分析了LVO-AIS患者在接受EVT后的术前尿液代谢谱，以筛选潜在的代谢物和相关通路。

方法

研究前瞻性纳入了接受血管内治疗（EVT）且前循环LVO-AIS症状得到缓解的患者。通过非靶向液质色谱-质谱（LC–MS/MS）技术分析患者的术前尿液样本。无效再通（FR）定义为90天后的mRS评分（mRS）大于2。筛选差异代谢物的标准为VIP值大于1且P值小于0.05（探索性阈值，未校正假发现率FDR）。研究还应用了KEGG通路富集分析、逻辑回归和ROC曲线方法。

结果

在42名患者（21例FR，21例非FR）中，初步确定了3种在FR组中上调的代谢物：焦磷酸硫胺素、脱氢抗坏血酸和γ-谷氨酰半胱氨酸。这些代谢物与谷胱甘肽/抗坏血酸代谢、铁死亡（ferroptosis）以及糖酵解/糖异生过程相关，涉及抗氧化应激、能量代谢和细胞死亡。脱氢抗坏血酸和γ-谷氨酰半胱氨酸与无效再通显著相关（P值<0.05）；焦磷酸硫胺素的关联性为边缘显著（P值=0.061）。γ-谷氨酰半胱氨酸与ASPECTS评分呈负相关（相关系数r=-0.558，P值<0.001），焦磷酸硫胺素与侧支循环评分也呈负相关（相关系数r=-0.384，P值=0.012）。这三种代谢物的组合具有初步的鉴别能力，其AUC为0.893（95%置信区间0.780–0.915）。

结论

这项初步探索性研究首次描述了LVO-AIS患者在接受EVT后术前尿液代谢的变化情况，提示氧化还原失衡和能量代谢紊乱可能是导致无效再通的潜在机制，但需在更大规模的队列研究中验证这些发现。