低甲基化药物治疗伴骨髓纤维化的骨髓增生异常综合征患者的疗效与预后

《European Journal of Medical Research》：Efficacy and prognosis of hypomethylating agent therapy in patients with myelodysplastic syndromes with bone marrow fibrosis

摘要

背景

伴有骨髓纤维化的骨髓增生异常综合征（MDS-F）已在最新的 WHO 分类中被界定为一个独特的疾病亚型；然而，针对该疾病的具体治疗策略仍未明确。本研究旨在系统评估骨髓纤维化对接受低甲基化药物（HMA）治疗的 MDS-F 患者的治疗反应、长期生存和不良事件谱的影响。

方法

这项回顾性分析纳入了 2010 年 3 月至 2023 年 3 月期间在上海第六人民医院接受 HMA 单药治疗的 200 例伴原始细胞增多的骨髓增生异常综合征（MDS-EB）患者。生存分析采用 Kaplan–Meier 法进行，并使用 Cox 比例风险回归模型评估预后因素。

结果

中位年龄为 65 岁；118 例患者为 MDS?EB?1，82 例为 MDS?EB?2。MF?2/3 组与 MF?0/1 组的总反应率（ORR）相当（50.9% vs. 53.7%, P = 0.873），完全缓解（CR）率亦然（26.4% vs. 25.2%, P = 1.000）。然而，MF?2/3 患者的中位总生存期显著较短（14 个月 vs. 18 个月，P = 0.020），中位缓解持续时间也明显较短（5 个月 vs. 9 个月，P = 0.036）。多变量分析证实 MF?2/3 是一个独立的不良预后因素（HR = 1.449, 95% CI 1.022–2.055, P = 0.037）。MF?2/3 组的 4 级中性粒细胞减少症（88.7% vs. 74.8%, P = 0.035）和 4 级感染发生率（66.0% vs. 44.9%, P = 0.008）显著更高，此外治疗延迟（32.1% vs. 6.8%, P < 0.001）和 HMA 相关死亡率（26.4% vs. 7.5%, P = 0.001）也较高。在 82 例有 NGS 数据的患者子集中，MF?2/3 组的 TP53 突变富集（30.4% vs. 10.1%, P = 0.055）。治疗后活检显示 12.0% 的患者纤维化消退，12.6% 的患者纤维化进展，动态纤维化变化与生存之间无显著关联。

结论

MDS-F 患者对 HMA 治疗获得的短期反应与 MF-0/1 患者相当。然而，MF-2/3 预示着较差的长期生存和严重感染并发症风险的显著升高，是独立的不良预后决定因素。