综述：人类排卵中免疫 - 内分泌交互作用的动态

《Journal of Ovarian Research》：Dynamics of immune-endocrine crosstalk in human ovulation

　　

摘要

排卵是由黄体生成素 (LH) 激增启动的高度协调的生理过程，并伴有排卵前卵泡广泛的转录、生物化学和结构重塑。几十年来，排卵已被认为具有与局部炎症反应相似的特征，包括白细胞流入和聚集、细胞因子产生、细胞外基质 (ECM) 重塑和前列腺素 (PG) 合成。早期利用卵泡液分析和颗粒细胞培养的人类研究表明，排卵期卵泡中存在多种免疫相关介质，并能调节类固醇生成、PG 产生和卵泡重塑，但这些方法在定义细胞来源方面能力有限。转录组分析的最新进展，特别是单细胞 RNA 测序 (scRNA-seq)，通过鉴定人类卵泡抽吸样本中异质的白细胞群体，显著完善了这一观点，包括不同的巨噬细胞亚群、树突状细胞、自然杀伤细胞、T 和 B 淋巴细胞以及中性粒细胞，各自具有特定的转录谱特征。这些白细胞表达细胞因子、趋化因子、生长因子、血管生成介质、PG 生物合成酶和 ECM 调节因子，这些介质与先前在排卵期卵泡或卵泡液中检测到的介质重叠，从而为早期的生物化学观察提供了细胞背景。本综述将描述性生物化学和功能研究与基于单细胞的人类数据相结合，整合成一个具有时间分辨率、细胞来源归属的排卵期间免疫 - 内分泌交互模型，阐明哪些白细胞群体产生哪些介质以及何时产生，并讨论与白细胞相关的信号如何促进 ECM 重塑、卵丘扩张、颗粒细胞分化和黄体化。尽管人类大多数机制见解来源于体外颗粒细胞或颗粒黄体细胞模型以及基于关联的卵泡液成分分析，但描述性生物化学研究与细胞特异性转录组分析的结合支持了白细胞是人类排卵过程活跃参与者的概念。未来整合时间分辨采样、空间转录组图谱和功能探究的研究将是必不可少的，以定义免疫衍生信号如何调节体内人类排卵过程及其对临床生殖结局的影响。

排卵是由黄体生成素 (LH) 激增启动的高度协调的生理过程，并伴有排卵前卵泡广泛的转录、生物化学和结构重塑。几十年来，排卵已被认为具有与局部炎症反应相似的特征，包括白细胞流入和聚集、细胞因子产生、细胞外基质 (ECM) 重塑和前列腺素 (PG) 合成。早期利用卵泡液分析和颗粒细胞培养的人类研究表明，排卵期卵泡中存在多种免疫相关介质，并能调节类固醇生成、PG 产生和 follicular 重塑，但这些方法在定义细胞来源方面能力有限。转录组分析的最新进展，特别是单细胞 RNA 测序 (scRNA-seq)，通过鉴定人类卵泡抽吸样本中异质的白细胞群体，显著完善了这一观点，包括不同的巨噬细胞亚群、树突状细胞、自然杀伤细胞、T 和 B 淋巴细胞以及中性粒细胞，各自具有特定的转录谱特征。这些白细胞表达细胞因子、趋化因子、生长因子、血管生成介质、PG 生物合成酶和 ECM 调节因子，这些介质与先前在排卵期卵泡或卵泡液中检测到的介质重叠，从而为早期的生物化学观察提供了细胞背景。本综述将描述性生物化学和功能研究与基于单细胞的人类数据相结合，整合成一个具有时间分辨率、细胞来源归属的排卵期间免疫 - 内分泌交互模型，阐明哪些白细胞群体产生哪些介质以及何时产生，并讨论与白细胞相关的信号如何促进 ECM 重塑、卵丘扩张、颗粒细胞分化和黄体化。尽管人类大多数机制见解来源于体外颗粒细胞或颗粒黄体细胞模型以及基于关联的卵泡液成分分析，但描述性生物化学研究与细胞特异性转录组分析的结合支持了白细胞是人类排卵过程活跃参与者的概念。未来整合时间分辨采样、空间转录组图谱和功能探究的研究将是必不可少的，以定义免疫衍生信号如何调节体内人类排卵过程及其对临床生殖结局的影响。