患有轻度神经发育障碍家系中的新型 SF1 基因截短变异：扩展 SF1 相关剪接体病谱的表型

《Orphanet Journal of Rare Diseases》：Novel truncating SF1 gene variant in a family with mild neurodevelopmental disorder: expanding the phenotype of SF1-related spliceosomopathy spectrum

　　

摘要

背景

SF1 基因编码剪接因子 1，它是剪接机制的一部分。最近，SF1 基因中的功能缺失 (LoF) 变异被提议为一种神经发育剪接体病的分子原因。

结果

我们报告了一个独特的家族案例，涉及一个捷克家庭中一个新型的截短变异，表现为轻度神经发育障碍 (NDD) 和可变先天性异常。SF1 基因（NM_004630.4）最后一个外显子中的 c.1764_1776del 变异通过外显子组测序在三位受累家庭成员中被鉴定出来。转录水平的功能分析证实，这种改变不会触发无义介导的 mRNA 降解 (NMD)，带有提前终止密码子的异常转录本被保留。

结论

本研究扩展了参与新型SF1相关剪接体病发展及其多样表型效应的致病变异谱。我们的数据强调了全面外显子组测序在揭示新基因 - 疾病关联方面的临床益处。