综述：遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性伴多发性神经病（ATTRv-PN）：整合流行病学见解与诊断和治疗进展

《Orphanet Journal of Rare Diseases》：Hereditary transthyretin amyloidosis with polyneuropathy (ATTRv-PN): integrating epidemiological insights with diagnostic and therapeutic progress

　　

摘要

背景

遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性多发性神经病（ATTRv-PN）是一种进行性、致命的多系统疾病，具有显著的基因型和地理异质性。尽管近期治疗取得了突破，但重叠的临床特征经常导致误诊和干预延迟。

方法

进行了一项全面的文献叙述性综述，以综合 ATTRv-PN 流行病学、诊断流程和治疗格局的最新进展，强调临床转化和多学科管理。

结果

ATTRv-PN 的流行病学特征突出了特定区域的变异分布（例如 p.Val50Met, p.Ala117Ser）。诊断范式已转变为优先考虑早期基因检测和微创活检，并辅以神经丝轻链（NfL）等新兴血清生物标志物和先进的神经影像学检查。在治疗方面，疾病修饰疗法（DMT）改变了治疗格局。基因沉默剂（siRNA 和 ASO）和 TTR 稳定剂已显示出阻断神经病变进展的强效疗效。此外，包括淀粉样蛋白清除单克隆抗体和体内 CRISPR/Cas9 基因编辑疗法在内的新型疗法，正在进行的临床试验中显示出前所未有的前景。

结论

ATTRv-PN 已进入精准医疗时代。通过“红旗”征识别和常规基因筛查克服诊断延迟至关重要。在多学科护理框架内早期启动基于分期的 DMT 对于优化患者长期预后至关重要。