乌克兰神经元性戈谢病的临床与遗传特征：肝脾肿大及诊断延误问题

《Orphanet Journal of Rare Diseases》：Clinical and genetic landscape of neuronopathic gaucher disease in Ukraine: hepatosplenomegaly and diagnostic delay

　　

摘要

背景

神经元性戈谢病（II型和III型）是葡萄糖脑苷脂酶缺乏症的罕见且严重的表现类型，其特征是神经系统的受累以及多种不同的系统性疾病表现。关于东欧人群的临床表现和基因型-表型模式的数据仍然有限。

方法

我们进行了一项回顾性队列研究，研究对象为2001年至2024年间在乌克兰基辅的“Okhmatdyt”国家儿童专科医院接受治疗的92名确诊戈谢病患者。其中4人为II型戈谢病，6人为III型戈谢病。诊断是通过测量白细胞中的β-葡萄糖脑苷脂酶活性以及对GBA1基因进行分子分析来确定的。临床数据、实验室数据和影像学数据均进行了描述性分析。

结果

II型戈谢病通常在婴儿早期发病，症状出现在出生后至5个月之间（平均发病年龄为2.8±2.6个月），并在5至9个月之间被确诊（平均确诊年龄为7.0±2.3个月）。首发症状包括细胞减少症、脾肿大、生长发育迟缓和鱼鳞样皮炎。发病时肝肿大并不常见，但在所有患者确诊时都存在肝脾肿大，随后出现快速的神经功能退化，并在14个月龄前死亡。III型戈谢病的平均发病年龄为2.3±1.66岁，平均确诊年龄为13.8±16.87岁，这反映了诊断上的显著延迟。眼球运动异常是最常见的首发症状（占83%）。在确诊时，所有患者均表现出肝脾肿大、细胞减少症和神经系统受累，而肝功能保持正常。在两种类型中，GBA1基因变异组合包括那些预测会导致残留葡萄糖脑苷脂酶活性非常低或完全缺失的基因型，也包括那些预测会保留部分残留活性的基因型。即使在基因型预测会保留酶活性的患者中，也观察到了严重的临床病程，这表明仅凭预测的残留活性无法可靠地解释临床严重程度。

结论

在这项乌克兰队列研究中，神经元性戈谢病表现出不同的临床特征：II型表现为快速进展的婴儿期疾病，而III型则表现为症状多样且诊断延迟明显。肝脾肿大是疾病进展过程中的常见系统症状，但不应将其视为一个独立的分组标志。其存在，尤其是在早期或进行性神经系统症状出现的情况下，应引起对神经元性戈谢病的怀疑。

背景

神经元性戈谢病（II型和III型）是葡萄糖脑苷脂酶缺乏症的罕见且严重的表现类型，其特征是神经系统的受累以及多种不同的系统性疾病表现。关于东欧人群的临床表现和基因型-表型模式的数据仍然有限。

方法

我们进行了一项回顾性队列研究，研究对象为2001年至2024年间在乌克兰基辅的“Okhmatdyt”国家儿童专科医院接受治疗的92名确诊戈谢病患者。其中4人为II型戈谢病，6人为III型戈谢病。诊断是通过测量白细胞中的β-葡萄糖脑苷脂酶活性以及对GBA1基因进行分子分析来确定的。临床数据、实验室数据和影像学数据均进行了描述性分析。

结果

II型戈谢病通常在婴儿早期发病，症状出现在出生后至5个月之间（平均发病年龄为2.8±2.6个月），并在5至9个月之间被确诊（平均确诊年龄为7.0±2.3个月）。首发症状包括细胞减少症、脾肿大、生长发育迟缓和鱼鳞样皮炎。发病时肝肿大并不常见，但在所有患者确诊时都存在肝脾肿大，随后出现快速的神经功能退化，并在14个月龄前死亡。III型戈谢病的平均发病年龄为2.3±1.66岁，平均确诊年龄为13.8±16.87岁，这反映了诊断上的显著延迟。眼球运动异常是最常见的首发症状（占83%）。在确诊时，所有患者均表现出肝脾肿大、细胞减少症和神经系统受累，而肝功能保持正常。在两种类型中，GBA1基因变异组合包括那些预测会导致残留葡萄糖脑苷脂酶活性非常低或完全缺失的基因型，也包括那些预测会保留部分残留活性的基因型。即使在基因型预测会保留酶活性的患者中，也观察到了严重的临床病程，这表明仅凭预测的残留活性无法可靠地解释临床严重程度。

结论

在这项乌克兰队列研究中，神经元性戈谢病表现出不同的临床特征：II型表现为快速进展的婴儿期疾病，而III型则表现为症状多样且诊断延迟明显。肝脾肿大是疾病进展过程中的常见系统症状，但不应将其视为一个独立的分组标志。其存在，尤其是在早期或进行性神经系统症状出现的情况下，应引起对神经元性戈谢病的怀疑。