伴胰酶升高接受免疫检查点抑制剂治疗患者的胰腺炎与生存结局：一项单中心队列研究

《BMC Cancer》：Pancreatitis and survival outcomes in immune checkpoint inhibitor–treated patients with pancreatic enzyme elevation: a single-center cohort study

　　## 摘要### 背景免疫检查点抑制剂相关胰腺损伤（ICI-PI）是一种不常见的免疫相关不良事件，范围从单独的胰腺酶升高到明显的急性胰腺炎。然而，这些表型的预后意义仍不清楚。本研究根据胰腺炎的发生情况，比较了 ICI-PI 患者的临床特征、治疗模式和生存结局。### 方法我们回顾性纳入了 2020 年 1 月至 2025 年 10 月期间接受免疫检查点抑制剂治疗且出现无其他原因的新发胰腺酶升高的恶性肿瘤患者。根据是否符合修订版亚特兰大标准（Revised Atlanta criteria），患者被分为无胰腺炎的 ICI-PI 或 ICI 相关急性胰腺炎。总生存期（OS）使用 Simon-Makuch 曲线和时变 Cox 模型进行分析，将胰腺炎视为时变暴露因素。敏感性分析包括限制性肝细胞癌（HCC）队列、按肿瘤类型分层的 Cox 模型以及 3 个月和 6 个月的里程碑分析。### 结果共纳入 104 例 ICI-PI 患者，其中 32 例（30.8%）符合急性胰腺炎标准。与仅有胰腺酶升高的患者相比，胰腺炎患者年龄较大，非 HCC 肿瘤和 IV 期疾病的比例较高，死亡率也较高。在胰腺事件发生后，胰腺炎患者更有可能经历 ICI 中断（75.0% vs. 18.1%, P < 0.001）和永久停药（68.8% vs. 12.5%, P < 0.001）。在时变 Cox 分析中，胰腺炎在未调整分析（HR 3.17, 95% CI 1.86–5.40; P < 0.001）和多变量分析（HR 3.49, 95% CI 2.05–5.94; P < 0.001）中均与较差的 OS 相关。这种关联在限制性 HCC 队列和按肿瘤类型分层的模型中仍然显著。3 个月和 6 个月的里程碑分析也显示，在里程碑时间之前发生胰腺炎的患者随后生存率显著较差。### 结论在 ICI-PI 患者中，进展为急性胰腺炎与更频繁的免疫治疗中断和显著较差的总生存期相关。急性胰腺炎可能代表胰腺免疫相关不良事件中的一种临床重要表型。