与新辅助化疗后局部晚期乳腺癌病理完全缓解相关的血浆代谢组学特征

《BMC Cancer》：Plasma metabolomic signatures associated with pathologic complete response in locally advanced breast cancer following neoadjuvant chemotherapy

　　

摘要

背景

与新辅助化疗（NAC）后达到病理学完全缓解（pCR）相关的可靠生物标志物仍然有限。因此，我们进行了一项探索性纵向代谢组学研究，旨在鉴定接受 NAC 的乳腺癌患者中与治疗反应相关的候选血浆代谢物。

方法

2021 年 7 月至 11 月间，前瞻性纳入了 30 名患者。其中，20 名具有完整纵向血浆样本的患者被纳入最终分析。血浆样本从诊断到手术期间进行了纵向收集。使用 AbsoluteIDQ^? p400 HR 试剂盒进行靶向代谢组学分析。在 408 种测量的代谢物中，有 213 种在所有样本中均被一致检测到，并纳入分析。

结果

在分析的 20 名患者中，8 名达到了 pCR，12 名未达到。在诊断时，七种候选代谢物在 pCR 组和非 pCR 组之间显示出名义上的显著差异。由于 HER2 受体表达在组间存在显著差异（p?=?0.04），因此使用 HER2 校正的线性混合效应模型进行纵向分析。观察到了不同反应组之间不同的代谢物轨迹，并且在 Benjamini–Hochberg 错误发现率（FDR）校正后，PC(42:0) 和 PC(32:5) 仍与治疗反应显著相关。

结论

这项探索性纵向代谢组学研究确定了 PC(42:0) 和 PC(32:5) 作为候选代谢物，它们根据 NAC 治疗反应显示出不同的纵向模式。经过 FDR 校正后，诊断时无代谢物保持显著性。这些发现应被视为假设生成，需要在更大的前瞻性队列中进行验证。