遗传性妇科癌症先证者高危亲属中家族特异性基因变异检测的接受情况及相关因素

《BMC Cancer》：Uptake and associated factors of family-specific variant genetic testing among at-risk relatives of hereditary gynecological cancer probands

　　

摘要

背景

家族特异性变异基因检测对于遗传性妇科癌症个体的高危亲属的癌症风险管理至关重要。然而，此类检测的采纳率仍然不理想，且影响采纳率的因素尚未完全阐明。本研究旨在调查遗传性妇科癌症先证者的高危亲属中家族特异性变异基因检测的采纳率，并确定与检测采纳率相关的因素。

方法

2023 年 8 月至 2024 年 9 月，在复旦大学附属妇产科医院开展了一项横断面研究。纳入 70 名遗传性妇科癌症易感基因中确认存在致病或可能致病（P/LP）生殖系变异的先证者及其 307 名高危亲属。采用自行设计的问卷收集先证者及其高危亲属的特征，以及他们之间关系的特征。进行多因素二元 logistic 回归分析以确定与检测采纳率相关的因素。

结果

在 70 名先证者中，孤立性卵巢癌占个人恶性肿瘤的比例最高（60.00%），其次是孤立性乳腺癌（31.43%），而在 1.43% 的先证者中观察到同步性卵巢癌和乳腺癌。在先证者中检测出 90.00% 的 BRCA1/2 生殖系突变。在 307 名高危亲属中，家族特异性变异基因检测的总体采纳率率为 36.16%（111/307），其中 47.75%（53/111）的检测者携带 P/LP 生殖系变异。一级亲属占亲属队列的 79.48%（244/307），检测率为 32.38%（79/244），P/LP 变异阳性率为 49.37%（39/79）。多因素 logistic 回归显示，本科及以上学历（OR = 2.106, 95% CI: 1.211–3.664, P = 0.008）、整体家庭关系非常好（OR = 1.905, 95% CI: 1.087–3.340, P = 0.024）以及与先证者每月沟通频率≥5 次（OR = 3.952, 95% CI: 1.720–9.077, P = 0.001）是所有高危亲属中基因检测采纳率的独立正向预测因子，在一级亲属亚组中也观察到类似的独立效应。

结论

尽管检测者中有相当比例阳性发现，但遗传性妇科癌症先证者的高危亲属中家族特异性变异基因检测的采纳率仍然有限。较高的教育程度、良好的家庭关系质量以及与先证者频繁的家族内沟通独立地促进检测采纳率，这为优化遗传性妇科癌症家庭的级联基因检测策略提供了有价值的依据。这些发现进一步强调了实施以家庭为中心的沟通干预措施和针对性教育支持以提高这一高危人群基因检测采纳率必要性。