膀胱与非膀胱尿路上皮癌中错配修复蛋白稳定性的差异及其异质性

《BMC Cancer》：Differential MMR protein stability and heterogeneity in bladder versus non-bladder urothelial carcinomas

　　

摘要

背景

错配修复缺陷 (dMMR) 是多种癌症免疫治疗反应的预测性生物标志物，但其在尿路上皮癌 (UC) 不同解剖部位中的稳定性和异质性仍尚未明确。本研究旨在评估膀胱 (BUC) 与非膀胱 UC（上尿路 [UTUC] 和前列腺 [PUCP]）中的 dMMR 状态，并评估其在疾病进展过程中是否保持稳定。

方法

我们分析了 108 名 UC 患者（72 例 BUC，35 例 UTUC，1 例 PUCP）的 249 份组织样本。对于部分患者，收集了跨时空维度的多个样本（原发、局部浸润、转移、复发）。通过免疫组化 (IHC) 评估 MMR 蛋白表达（MLH1、MSH2、MSH6、PMS2）。评估了样本间 dMMR 的一致性。

结果

所有 BUC 病例中均未发现 dMMR (0/72)。在所有有多份样本的 BUC 患者中，所有时空差异样本之间的 dMMR 状态 100% 一致。相比之下，在 2/35 例 UTUC (5.7%) 和 1/1 例 PUCP 病例中发现了 dMMR。在少数 dMMR 阳性的非膀胱病例中，观察到原发灶与转移灶之间存在 MMR 状态不一致的例子。

结论

总之，我们的研究表明膀胱与非膀胱尿路上皮癌中 dMMR 的行为可能存在潜在的二分性。在本队列中，dMMR 在 BUC 中极为罕见，并在所有检查的配对样本中保持稳定，而少数 dMMR 阳性的非膀胱病例显示原发灶与转移灶之间存在 MMR 状态不一致的例子。这些发现表明，对于 BUC，原发肿瘤评估可能已足够，而对于非膀胱 UC，则提出了是否需要对活检采样采取更灵活方法的疑问。然而，鉴于 dMMR 事件数量有限，这些观察应被视为假设生成性的，并需要在更大、独立的队列中进行验证。