《Journal of Neurodevelopmental Disorders》：Using eye tracking to explore the relationship between autism traits, joint attention, cognition and adaptive functioning in preschool children
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孤独症在临床表型、脑影像发现及遗传基础方面存在显著异质性。孤独症特质，尤其是社会情感（social affect）与共同注意（joint attention），以及与适应功能和认知发展相关的领域，是决定孤独症“画像（profile）”的关键特征。本研究旨在了解
孤独症在临床表型、脑影像发现及遗传基础方面存在显著异质性。孤独症特质，尤其是社会情感（social affect）与共同注意（joint attention），以及与适应功能和认知发展相关的领域，是决定孤独症“画像（profile）”的关键特征。本研究旨在了解接受早期介入的学龄前孤独症儿童（年龄2–7岁；样本量N=67）的此类基线画像。研究人员同时考察了干预前表型特征与使用早期介入丹佛模式（Early Start Denver Model, ESDM）的干预反应之间的关联。干预前基线特征显示，共同注意的眼动追踪指标（即更高的注视准确度（gaze accuracy））与孤独症特质的临床画像（尤其是更好的社会情感/社会发起（social overtures）及适应功能）存在联系。此外，更好的接受性与表达性语言、视觉接收（visual reception）与精细运动技能，以及在视觉加工任务上更高的发育商（developmental quotient, DQ），均与共同注意任务中更准确的眼动相关。干预后孤独症特质改善的预测因素包括入组干预时较高年龄与基线发育功能。具体而言，ESDM干预后社会情感被发现与认知功能同向变化，尤其在视觉接收、精细运动与接受性语言技能方面。研究结果亦提示，更好的社会情感与共同注意（以更好的社会发起与注意维持为特征）可预测社会练习中更准的眼注视，从而使其成为早期干预的潜在靶点。
研究背景方面，孤独症作为一种神经发育障碍，在临床表型、认知、语言、适应功能及脑影像与遗传基础上均表现出显著异质性，这种异质性给干预对象匹配与疗效预测带来挑战。尽管以早期介入丹佛模式（ESDM）为代表的自然主义发展行为干预（Naturalistic Developmental Behavioural Intervention, NDBI）对学龄前孤独症儿童有益，但个体反应差异大，尚不清楚哪些基线表型特征可预测治疗反应。为回应此问题，研究人员在悉尼某站点从一项全国性队列研究中抽取67名2–7岁、经DSM-5与ADOS-2确诊的学龄前孤独症儿童（其中41人接受ESDM小组干预，26人接受常规治疗（Treatment as Usual, TAU）），探讨孤独症特质、共同注意眼动指标、认知发育与适应功能在基线上的关联，以及上述基线特征对ESDM干预反应的预测力。论文发表于《Journal of Neurodevelopmental Disorders》。
关键技术方法上，研究人员采用横断与前后对照设计：基线及平均10个月后复测时，使用ADOS-2评估孤独症特质（分社交情感SA与受限重复行为RRB，含校准严重程度分CSS），Mullen早期学习量表（Mullen Scales of Early Learning, MSEL）测算视觉接收（VR）、精细运动（FM）、接受性（RL）与表达性语言（EL）原始分及发育商（DQ），Vineland适应行为量表第二版（VABS-II）由家长报告沟通、日常生活、社会化与运动适应分；眼动部分使用Tobii X2-60（60 Hz，精度0.5°）呈现8段13秒视频（演员目光转向目标/干扰物玩具，分Head/Eyes与Eyes-Only条件），以注视准确度（正确追随试次比）与标准差分分（Standard Difference Score, SDS）为指标，入组需≥6有效试次；统计采用SPSS 27的Spearman相关与Bonferroni校正，基线关联分析含全体被试，干预预测分析仅限ESDM组。
研究结果部分，第一部分基线测量下：眼动与孤独症特质中，基线注视准确度与ADOS-2社会情感分呈显著负相关，条目级分析显示响应共同注意（B11）与社会发起/注意维持（B13a）条目与注视准确度、SDS显著相关，印证高共同注意对应较好社会情感机制；眼动与认知发展中，注视准确度、SDS与MSEL各域原始分及DQ（含言语DQ、非言语DQ）均显著正相关，即语言、视觉接收、精细运动越强，共同注意眼动越准；眼动与适应功能中，两眼动指标与VABS-II接受/表达语言、日常生活、社会化分显著正相关，提示共同注意关联日常适应。第二部分ESDM后测量下：基线眼动指标不能显著预测ADOS-2、MSEL、VABS-II的前后分差（Bonferroni校正后皆不显著）；但基线年龄越大，ADOS-2的CSS降低越多（r=.591, p=.002）；基线MSEL视觉接收越低，ESDM后SA改善越明显（r=-.602, p=.002）；ESDM后SA改善与MSEL视觉接收、精细运动、接受性语言改善同向变动，而RRB改善仅与精细运动改善相关，适应功能改变与孤独症特质改变不同步。
讨论部分总结：基线共同注意眼动与SA、认知、适应功能交织成特定孤独症画像，其中SA与响应共同注意、社会发起机制层面对应眼动准确度，而更高阶互动质量未直接映射单一眼动；但基线眼动不足以预测ESDM增益，反而是基线非言语认知与入组年龄更易预测SA与严重度变化，且SA与认知域（VR/FM/RL）在干预后协同改善，适应功能变化相对独立，可能受家长报告情境效应影响。研究人员指出，尽管“越早干预越好”为传统假设，本队列中较大入组年龄伴随更明显CSS下降，与近期meta分析一致，提示基线认知画像重于单纯时间窗。眼动作为无言语负荷、客观空间时间指标，可辅助刻画共同注意机制，但因校准需静坐，尚不能完全替代临床量表。结论翻译为：学龄前孤独症儿童中，更好的共同注意眼动准确度关联于更轻的社会情感特质、更强语言/视觉/运动认知与更好适应功能；此类基线画像虽不单独预测ESDM后症状分差，但基线年龄较大与基线发育功能较高预示ESDM后社会情感与严重度改善，且ESDM后社会情感与特定认知域（视觉接收、精细运动、接受性语言）同向获益，共同注意与社会发起可作为早期干预潜在靶点。
