综述：解析γδ T 细胞在非小细胞肺癌微环境中的双重作用：机制洞察与治疗前沿

《Journal of Translational Medicine》：Deciphering the dual role of γδ T cells in the non-small cell lung cancer microenvironment: mechanistic insights and therapeutic frontiers

　　

摘要

背景

肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因，非小细胞肺癌约占所有病例的 85%。尽管免疫检查点抑制剂改变了治疗格局，但主要组织相容性复合体的下调以及肿瘤微环境中的慢性免疫抑制经常限制传统 T 细胞免疫疗法的疗效。γδ T 细胞是富集于肺黏膜的非典型淋巴细胞，提供不依赖于主要组织相容性复合体的监视功能；然而，其功能可塑性在非小细胞肺癌中形成了一把矛盾的双刃剑。

正文

细胞毒性 1 型γδ T 细胞通过释放穿孔素和颗粒酶以及分泌干扰素γ来消灭肿瘤，而共生微生物群驱动的白细胞介素-1β和白细胞介素-23 可以将组织驻留亚群转变为促肿瘤性的 17 型细胞，后者通过白细胞介素-17 介导的中性粒细胞招募加速癌症进展。本综述整合了关于这种二元性的机制见解，强调了酪蛋白磷酸蛋白 3A1/2A1 磷酸抗原识别轴、营养匮乏下的代谢重编程以及微生物群 - 免疫对话。我们进一步研究了恶劣的肺微环境如何施加代谢、表观遗传和物理障碍，从而损害γδ T 细胞的疗效，并调查了新兴的工程策略，包括同种异体细胞产品、表观遗传启动和联合方法。

结论

我们提出了一条转化路线图，整合了同种异体现货细胞工程、逆转免疫衰老的代谢启动以及微生物群定向极化，以稳定持久的抗肿瘤表型。这些策略旨在克服由抗原呈递受损引起的免疫逃逸，并推进非小细胞肺癌的精准免疫治疗。