综述：人乳微生物组作为生命早期肠 - 脑轴的调节因子：神经发育的机制与转化机遇

《Journal of Translational Medicine》：Human milk microbiome as a modulator of the early-life gut–brain axis: mechanisms and translational opportunities for neurodevelopment

　　

摘要

生命最初 1000 天代表了一个关键的发育窗口期，在此期间，早期微生物定植有助于免疫、代谢和神经发育编程。人乳日益被视为一种生物活性液体，通过微生物、人乳寡糖（HMOs）、免疫因子和微生物代谢物来塑造婴儿肠道微生物组的组装。在这一框架下，人乳微生物组已成为乳 - 肠 - 脑轴（MGBA）的一个潜在贡献者，这是一个将肠道菌群与涉及大脑发育的神经、免疫、内分泌和代谢途径联系起来的双向通信网络。本综述总结了关于人乳微生物组的起源、决定因素和功能相关性及其在生命早期神经发育中潜在作用的当前证据。提出的微生物来源包括母亲皮肤、婴儿口腔、环境暴露和肠 - 乳腺通路，而关键决定因素包括哺乳阶段、分娩方式、抗生素暴露、母亲饮食、肥胖和早产。讨论了将乳相关微生物与神经发育联系起来的机制途径，包括微生物定植、免疫和屏障成熟、迷走神经和神经内分泌信号传导，以及短链脂肪酸（SCFAs）和色氨酸衍生代谢物的产生。我们进一步评估了关于母乳喂养和乳相关微生物暴露与认知、行为和神经发育结果之间的证据，特别是对于早产儿和医疗脆弱婴儿。尽管实验和观察性证据支持人乳微生物组与发育中的微生物群 - 肠 - 脑轴之间生物学上合理的联系，但关于微生物活性、持续定植、因果关系和长期功能意义仍存在重大不确定性。方法论上的局限性，包括低微生物生物量、易受污染和分析方法的异质性，继续使跨研究的解释变得复杂。未来的进展需要纵向的、机制导向的研究，将微生物组谱系分析与代谢组学、免疫表型分析、神经影像学和经过验证的神经发育结果相结合。