综述：用于传染病的 CAR-T 细胞疗法：从概念到临床

《Journal of Translational Medicine》：CAR-T-cell therapy for infectious diseases: from concept to clinic

　　

摘要

背景

嵌合抗原受体 T 细胞疗法正从肿瘤学扩展到持续性且难治性感染领域。转化应用需要在识别病原体或受感染细胞的同时，保留已受感染和炎症影响的器官功能。

主体

本综述批判性地评估了 CAR-T 细胞疗法在感染性疾病中的靶点选择、受体设计、疾病特异性证据和转化约束。出现了三种识别类别：病原体表面结构、受感染细胞表面抗原和病原体来源的肽-HLA 复合物。HIV 提供了最成熟的临床证据，显示出长期持久性和与储库相关标志物的减少，但没有可重现的无抗逆转录病毒疗法的控制。乙肝病毒、EB 病毒和巨细胞病毒的研究支持对受感染细胞的识别，但暴露了与肝损伤、抗原表达变异性以及受感染细胞对裂解的抵抗力相关的风险。靶向β-葡聚糖、菌丝抗原、葡萄糖醛酸木糖甘露聚糖或甘露聚糖的抗真菌 CAR-T 细胞已显示出临床前活性，而直接抗菌 CAR-T 的证据仍然极少，因为细菌清除强烈依赖于吞噬细胞和补体。在各病原体中，动态或可溶性抗原、组织储库、T 细胞适应性受损、制造延迟和器官特异性炎症限制了疗效。多特异性识别、短暂或可切换受体、安全开关、局部递送、检查点调节、细胞因子武装产品和纵向血液监测可能改善转化应用，但每一项都需要感染特异性验证。

结论

开发应优先关注具有稳定靶点暴露、与细胞递送兼容的治疗窗口、可测量的微生物学终点以及清除受感染细胞可耐受后果的感染。临床进展将取决于将工程化效应机制与病原体生物学特性、组织定位和宿主免疫状态相匹配。

临床试验编号

不适用。