《BMC Medicine》：Endocannabinoid dynamics across marathon and ultramarathon running: evidence from two field studies
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背景：内源性大麻素（endocannabinoid，eCB）信号传导被认为参与耐力运动中的生理与情感反应，包括“跑者高潮”（runner’s high）现象。然而，尽管人类具备持续数小时甚至数天奔跑的能力，现有关于eCB信号的证据大多局限于短于60分钟的运动时
背景：内源性大麻素（endocannabinoid，eCB）信号传导被认为参与耐力运动中的生理与情感反应，包括“跑者高潮”（runner’s high）现象。然而，尽管人类具备持续数小时甚至数天奔跑的能力，现有关于eCB信号的证据大多局限于短于60分钟的运动时段，因此长时间跑动期间eCB信号的时间动态及其伴随的急性情感反应仍不清楚。方法：本研究考察长距离跑动期间及45分钟休息后的eCB信号。研究包含两项：研究1中19名训练有素跑者完成一场马拉松及一场时长匹配的步行，马拉松途中每14 km重复采血一次，并于45分钟恢复后再次采样；研究2中36名超级马拉松跑者完成100 km、160 km或230 km赛事，赛前赛后采集血样。采用标准化液相色谱/多反应监测法测定血浆中花生四烯乙醇胺（anandamide，AEA）、2-花生四烯酰甘油（2-arachidonoylglycerol，2-AG）、1-AG、花生四烯酸（arachidonic acid，AA）及棕榈酰乙醇酰胺（palmitoylethanolamide，PEA）浓度；采用视觉模拟量表评估 euphoria（欣快感）、anxiety（焦虑）与 pain（疼痛）这三项跑者高潮核心特征。结果：AEA在马拉松全程渐进上升，45分钟后仍高于基线，步行仅引起微弱变化；所有超马距离赛后AEA均高于基线。2-AG仅在常规马拉松运动中段至早期恢复显著升高，各超马距离赛后亦见升高，呈延迟的恢复相关反应。马拉松跑相较步行伴随更高欣快与更低焦虑，28 km后疼痛上升；超马跑后疼痛增加、焦虑降低，欣快无显著改变。结论：上述发现显示长时间耐力跑动期间及之后循环eCB浓度存在稳健的时间依赖性变化，步行中AEA亦逐渐上升，这些eCB动态与持续耐力运动中的急性情感改变同时发生。
研究背景与立项依据
人类是少数能进行持续长距离跑动的哺乳动物，既往实验研究显示小鼠自愿跑动受完整内源性大麻素（endocannabinoid，eCB）信号通路调控。已有人体研究多限于60分钟以内运动，对真实条件下长时间耐力跑动中eCB系统行为知之甚少。跑者高潮被描述为耐力运动中出现的欣快、焦虑减轻、疼痛减弱与运动后镇静，早期归因于内啡肽，但内啡肽为大分子亲水物质，缺乏跨越血脑屏障的充分证据；而eCB脂溶且可跨血脑屏障，外周测得值可反映脑内神经调质过程。研究人员此前在小鼠中证实跑者高潮的焦虑缓解与痛觉减退依赖eCB而非阿片系统，并在人体跑步机研究中发现跑步（非步行）诱导eCB升高伴跑者高潮评分上升，纳洛酮阻断阿片受体不影响该现象。为填补超过60分钟耐力运动eCB动态空白，研究人员在《BMC Medicine》报道了两项田野研究。
主要关键技术方法
研究1为自身对照田野设计，19名训练有素跑者（德国Essen湖畔）依次完成马拉松跑与时长匹配步行，跑中每14 km及赛后45分钟采前臂静脉血，同步用视觉模拟量表评欣快、焦虑、疼痛；研究2为横断田野队列，纳入2024年TorTour de Ruhr?赛事36名超马跑者（100 km/160 km/230 km组），赛前赛后即刻采血与量表测评。血浆eCB（AEA、2-AG、1-AG、AA、PEA）经96孔平行提取后由液相色谱串联质谱多反应监测（LC/MRM）绝对定量，氘代内标校正；因运动引起红细胞压积（Hct）变动，按Van Beaumont公式对血浆容量变化校正后以线性混合效应模型（LME）分析条件×时间点交互，随机截距含被试，离群值以标准化残差±2.5与Cook距离筛选。
研究结果
研究1马拉松研究
19人完成全程均速6.95 min/km，心率达最大心率82.7%，显著高于步行。AEA在跑动中从基线渐进抬升，14 km起与步行拉开差距，28 km后显著升高，完赛及45分钟恢复后仍高于步行与自身基线；2-AG呈双相，早段步行略高，后段及恢复早期跑动反超；1-AG、AA、PEA变化较弱。心理量表显示跑动欣快高于步行且中段后更明显，焦虑跑动末段低于步行，疼痛28 km后显著抬升。自述跑者高潮仅3/19在马拉松中确认，步行1/19。
研究2超级马拉松研究
36人完赛各组（230 km 13人、160 km 7人、100 km 16人）。所有距离赛后AEA较赛前一致升高；2-AG赛后亦升高，短距离（100 km）增幅大于长距但交互不显著；PEA在100 km略升、160 km不变、230 km下降。心理方面疼痛全距赛后激增，焦虑赛后下降（100 km、160 km强于230 km），欣快无显著改变；赛中自述跑者高潮12/36，疼痛29/36，焦虑5/36。
附加分析
马拉松完赛即刻AEA、2-AG、AA高于超马完赛值，提示相对强度而非单纯时长主导eCB幅度；男女基线eCB无差，性别不额外解释方差。
讨论与结论翻译
讨论指出，eCB由膜磷脂AA按需合成，储备足以支撑24小时以上跑动；AEA在跑动中连续上升且赛后45分钟方渐降，支持其作为运动后镇静等神经调质的延滞作用。2-AG合成经二酰甘油脂肪酶（DAGL）通路，时序晚于AEA（NAPE-PLD通路），符合双通路差异。超马eCB低于马拉松或因超马强度更接近有氧低阈、累积疲劳与配速抑制释放，与步行低强度小幅度升高互证；一名步行者以近跑动心率步行其eCB接近跑动值，进一步说明强度而非步态驱动eCB。心理层面欣快非单调随AEA升，28 km“撞墙”期欣快回落，疼痛感知超出生理镇痛上限；焦虑缓解稳健但与陌生采血、夜间独跑等情境交织。运动员EDS-R多判“非依赖但有症状”，或关联eCB基线下调后渴求重复刺激。
结论（译）：综上，这些发现显示了长时间耐力跑动期间及之后循环eCB浓度具有稳健的时间依赖性变化，以及步行期间AEA的逐渐增加。这些eCB动态与持续耐力运动中的急性情感变化同时发生。
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