骨髓中Cxcr5? B细胞的扩增与早期糖尿病肾病的肾损伤有关：这对针对B细胞的免疫疗法具有潜在的意义

《Molecular Medicine》：Expansion of bone marrow Cxcr5? B cells is associated with renal injury in early-stage diabetic kidney disease: potential implications for B-cell-targeted immunotherapy

　　

摘要

背景

糖尿病肾病（DKD）是终末期肾病的主要原因之一，然而导致早期肾损伤的免疫机制仍不完全清楚。本研究探讨了早期DKD中B细胞动态与肾损伤之间的关联。

方法

在本研究中，我们对16周大的db/m和db/db小鼠的骨髓（BM）和肾脏进行了单细胞RNA测序（scRNA-seq），并结合多组学数据进行分析，同时进行了抗CD20抗体介导的B细胞耗竭实验，以表征早期DKD背景下B细胞状态的变化。

结果

我们观察到DKD小鼠骨髓中B细胞分化异常，与对照组相比，活化了的Cxcr5? B细胞的比例显著增加。在DKD肾脏中，Cxcl13-Cxcr5信号通路显著上调，其中Cxcl13的表达主要位于肾小管的厚升支（tAL）。细胞间通信分析显示，tAL与B细胞之间的相互作用主要通过这一信号轴进行。对小鼠和人类B细胞中CXCR5的计算扰动分析表明，该因子可能与B细胞的激活和分化过程有关。此外，抗CD20抗体介导的B细胞耗竭显著减轻了DKD小鼠的肾损伤，转录组分析表明这种保护作用伴随着肾脏代谢途径的恢复。

结论

总体而言，我们的研究结果表明，骨髓中Cxcr5? B细胞的扩增与早期DKD的肾损伤密切相关，CXCL13-CXCR5信号轴被认为是B细胞积聚的潜在介质。B细胞耗竭能够改善肾损伤，这表明免疫调节B细胞可能是一种有前景的治疗途径，尽管需要进一步的实验验证来确认其直接因果关系。