吡咯替尼联合表柔比星和环磷酰胺序贯多西他赛和曲妥珠单抗作为 HER2 阳性早期乳腺癌的新辅助治疗：一项多中心非随机 II 期研究

《BMC Medicine》：Pyrotinib plus epirubicin and cyclophosphamide followed by docetaxel and trastuzumab as neoadjuvant therapy for HER2-positive early breast cancer: A multicenter non-randomized phase II study

　　

摘要

背景

双重 HER2 阻断联合化疗是 HER2 阳性早期乳腺癌的标准新辅助治疗方式。吡咯替尼是一种不可逆的泛 HER 酪氨酸激酶抑制剂。本研究旨在评估基于吡咯替尼的新辅助方案在 HER2 阳性早期乳腺癌患者中的疗效和安全性。

方法

这项多中心、II 期前瞻性研究评估了新辅助吡咯替尼联合表阿霉素和环磷酰胺，随后联合多西他赛和曲妥珠单抗（ACPy-THPy）的方案。一组接受标准多西他赛、卡铂、曲妥珠单抗和帕妥珠单抗（TCbHP）的并行前瞻性队列作为现实世界比较器。应用倾向评分匹配（PSM）以减少基线不平衡。主要终点是病理完全缓解（pCR）。

结果

共纳入 249 名患者（ACPy-THPy，n = 120；TCbHP，n = 129）。在 1:1 PSM（每组 n = 83）后，各组基线特征平衡良好。在 PSM 之前，ACPy-THPy 组的 pCR 率在数值上高于 TCbHP 组（65.0% vs. 55.0%，P = 0.109），且 Miller-Payne 5 级反应的比例显著更高（70.8% vs. 58.9%，P = 0.003）。PSM 后，ACPy-THPy 组的 pCR 率在数值上仍然较高（63.9% vs. 56.6%，P = 0.341），而 Miller-Payne 5 级反应更为常见（69.9% vs. 57.8%，P = 0.011）。匹配前（88.3% vs. 89.9%）和匹配后（88.0% vs. 90.4%）的客观缓解率相当。中位随访 35.5 个月，ACPy-THPy 组的 2 年和 3 年侵袭性疾病无进展生存率分别为 97.3% 和 95.2%，而 TCbHP 组分别为 94.4% 和 92.5%。ACPy-THPy 组的腹泻更频繁，报告了 17.5% 的 3 级及以上事件，但临床可控。

结论

ACPy-THPy 在 HER2 阳性早期乳腺癌患者中显示出有前景的病理缓解率和可控的毒性。这些发现支持这种基于吡咯替尼的新辅助策略的可行性，并值得在随机研究中进行进一步评估。

试验注册

该试验于 2020 年 3 月 2 日在 ClinicalTrials.gov（NCT04290793）进行前瞻性注册。