基于肺表面活性剂的可吸入纳米颗粒，用于叶酸受体靶向递送及肺癌中巨噬细胞的重构

《Journal of Nanobiotechnology》：Pulmonary surfactant-based inhalable nanoparticles for folate receptor-targeted delivery and macrophage reprogramming in lung cancer

【字体：大中小】 时间：2026年09月02日 来源：Journal of Nanobiotechnology 15.0

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　　摘要背景肺癌仍然是癌症相关死亡的主要原因之一，而化疗常常受到全身毒性的限制，以及药物在肺部肿瘤中积累不足的问题。可吸入纳米医学为解决这些限制提供了一种途径，但纳米颗粒系统仍受到雾化稳定性差、巨噬细胞快速清除作用以及肿瘤免疫抑制微环境的制约。为了应对

摘要

背景

肺癌仍然是癌症相关死亡的主要原因之一，而化疗常常受到全身毒性的限制，以及药物在肺部肿瘤中积累不足的问题。可吸入纳米医学为解决这些限制提供了一种途径，但纳米颗粒系统仍受到雾化稳定性差、巨噬细胞快速清除作用以及肿瘤免疫抑制微环境的制约。为了应对这些挑战，我们开发了一种基于培美曲塞修饰的肺表面活性剂的纳米颗粒（PEM-PSNP@PTX），用于吸入疗法，该颗粒能同时靶向肿瘤细胞和肿瘤相关巨噬细胞。这些纳米颗粒使用了临床批准的外源性肺表面活性剂制备，以便更好地与肺泡内的内源性表面活性剂层结合。培美曲塞作为一种抗叶酸药物，主要作为叶酸受体靶向配体被纳入其中。

结果

PEM-PSNP@PTX的平均粒径为135.3纳米，载药量为17.6%，在雾化前后其粒径和载药量均保持稳定，表明其在气雾化过程中具有较好的胶体稳定性。吸入后，这些纳米颗粒可在肺部停留长达48小时，且全身分布有限。肺癌细胞和M2极化巨噬细胞均表达叶酸受体，PEM-PSNP@PTX被这两种类型的细胞内化，从而在叶酸受体阳性的细胞中表现出比叶酸受体阴性对照细胞更强的细胞毒性。在小鼠肺癌模型中，吸入PEM-PSNP@PTX能抑制肿瘤生长并降低死亡率，且未观察到明显的全身毒性，而自由状态的紫杉醇和PLGA纳米颗粒则存在此类问题。治疗还减少了支气管肺泡灌洗（BAL）液中免疫抑制性细胞因子IL-10和TGF-β的水平，同时增加了促炎性细胞因子IL-12和TNF-α的水平。此外，PEM-PSNP@PTX增加了肿瘤内的CD86表达并降低了CD206表达，这表明巨噬细胞表型从M2型向M1型转变。