常染色体显性遗传肾小管间质性疾病中的 UMOD 基因变异：来自土耳其的首例报告

《BMC Nephrology》：UMOD gene variants in autosomal dominant tubulointerstitial kidney disease: first cases reported from Türkiye

　　

摘要

背景

常染色体显性遗传性肾小管间质病（ADTKD）是一种罕见的遗传性肾脏疾病，其特征为进行性慢性肾脏病、尿沉渣无明显异常以及常染色体显性遗传。UMOD 基因变异是 ADTKD 最常见的遗传原因。尽管在 ADTKD-UMOD 中常报道有高尿酸血症和早发性痛风，但仍存在相当大的表型变异性。

方法

我们调查了土耳其同一村庄中三个互无亲缘关系的家族，这些家族有病因不明的慢性肾脏病史。共筛查了 56 名个体，使用桑格测序和多重连接依赖探针扩增（MLPA）来识别 UMOD、MUC1、HNF1B、REN 和 SEC61A1 基因中的致病性变异。

结果

在 32 名个体中检测到 UMOD 基因的杂合错义变异（c.172 G>A; p.Gly58Ser）。其中，14 例经临床确诊为慢性肾脏病（平均年龄 60.9 岁），18 例为无症状携带者（平均年龄 41.6 岁）。值得注意的是，所有受影响个体均未表现出高尿酸血症或痛风。这突出了相当大的家族内表型变异性，并提示即使在基因确诊的病例中也可能缺乏经典特征。

结论

据我们所知，这是首例来自土耳其的基因确诊 ADTKD-UMOD 病例报告。我们的研究结果强调了基因检测在家族性慢性肾脏病诊断中的价值，并表明 UMOD 相关疾病可以在没有高尿酸血症或痛风的情况下表现。提高认识及早进行基因筛查对于准确诊断和适当的遗传咨询至关重要。