体外持续肾替代治疗期间Maribavir的药代动力学

《BMC Nephrology》：Maribavir pharmacokinetics during in vitro continuous renal replacement therapy

　　

摘要

背景

马利巴韦（Maribavir）是治疗耐药性巨细胞病毒（CMV）的一种耐受性良好的药物，但目前尚无针对接受持续肾脏替代疗法（CRRT）患者的用药指导。本研究旨在确定马利巴韦在CRRT过程中的清除速率及在血液过滤器上的吸附情况，以为用药建议提供依据。

方法

通过体外模型量化了马利巴韦的药代动力学特征。根据这些实验结果，计算了马利巴韦在CRRT过程中的总清除率（CLCRRT）以及筛选系数（SC）和饱和系数（SA），并据此估算了最佳用药剂量。

结果

马利巴韦的平均吸附系数（SA）为0.853，不同过滤器类型之间没有显著差异（P = 0.831）。M150过滤器的筛选系数（SC）高于HF1400过滤器（0.102 vs 0.080；P = 0.040）。在所有实验中，马利巴韦的CRRT平均清除率（CLCRRT）介于0.19至0.49 L/hr之间，在连续静脉血液滤过（CVVH）和连续静脉血液透析（CVVHD）之间无显著差异（P = 0.853），但在流速为4 L/hr时高于2 L/hr（P = 0.007）。M150过滤器的CLCRRT低于HF1400过滤器（P = 0.063），这归因于HF1400过滤器对马利巴韦的更高吸附作用。对于CVVH，过滤器类型和流出液流量均与CLCRRT独立相关；而对于CVVHD，则仅有流出液流量与CLCRRT相关。按说明书推荐的每日两次、每次400毫克的剂量，在最常见的流量范围内（1–4 L/hr），无论采用哪种方式或哪种过滤器，均能实现足够的药物浓度。

结论

马利巴韦在CRRT过程中的清除速率相对较低，但在HF1400过滤器上的吸附量明显更高。在常规CRRT流速下，每日两次、每次400毫克的标准化剂量预计可以提供足够的药物暴露量。

背景

马利巴韦是治疗耐药性巨细胞病毒（CMV）的一种耐受性良好的药物，但目前尚无针对接受持续肾脏替代疗法（CRRT）患者的用药指导。本研究旨在确定马利巴韦在CRRT过程中的清除速率及在血液过滤器上的吸附情况，以为用药建议提供依据。

方法

通过体外模型量化了马利巴韦的药代动力学特征。根据这些实验结果，计算了马利巴韦在CRRT过程中的总清除率（CLCRRT）以及筛选系数（SC）和饱和系数（SA），并据此估算了最佳用药剂量。

结果

马利巴韦的平均吸附系数（SA）为0.853，不同过滤器类型之间没有显著差异（P = 0.831）。M150过滤器的筛选系数（SC）高于HF1400过滤器（0.102 vs 0.080；P = 0.040）。在所有实验中，马利巴韦的CRRT平均清除率（CLCRRT）介于0.19至0.49 L/hr之间，在连续静脉血液滤过（CVVH）和连续静脉血液透析（CVVHD）之间无显著差异（P = 0.853），但在流速为4 L/hr时高于2 L/hr（P = 0.007）。M150过滤器的CLCRRT低于HF1400过滤器（P = 0.063），这归因于HF1400过滤器对马利巴韦的更高吸附作用。对于CVVH，过滤器类型和流出液流量均与CLCRRT独立相关；而对于CVVHD，则仅有流出液流量与CLCRRT独立相关。按说明书推荐的每日两次、每次400毫克的剂量，在最常见的流量范围内（1–4 L/hr），无论采用哪种方式或哪种过滤器，均能实现足够的药物浓度。

结论

马利巴韦在CRRT过程中的清除速率相对较低，但在HF1400过滤器上的吸附量明显更高。在常规CRRT流速下，每日两次、每次400毫克的标准化剂量预计可以提供足够的药物暴露量。