产生粒细胞集落刺激因子的肺鳞状细胞癌伴罕见 EGFR 第 20 外显子 S768I 突变：一例病例报告

《BMC Pulmonary Medicine》：Granulocyte colony-stimulating factor-producing lung squamous cell carcinoma positive for an uncommon EGFR Exon 20 S768I mutation: a case report

　　

摘要

背景

粒细胞集落刺激因子（G-CSF）肺癌是一种罕见且具有高度侵袭性的临床实体，其特征为持续性中性粒细胞增多、高热和预后不良。尽管肺部是常见的原发部位，但 G-CSF 产生与表皮生长因子受体（EGFR）突变的同时发生极为罕见，特别是在鳞状细胞癌（SCC）中。

病例展示

一名 79 岁的亚洲男性，既往有吸烟史，因左肺上叶发现 80 毫米肿块就诊，被诊断为产生 G-CSF 的肺鳞状细胞癌（cT4N2bM0，c 分期 IIIB 期）。基因检测发现了一个次要突变和高水平的程序性死亡配体 1（PD-L1）表达（肿瘤比例评分：TPS 65%）。尽管对同步放化疗初始有部分反应，但在巩固度伐利尤单抗治疗期间病情迅速进展，血清 G-CSF 和白细胞介素 6（IL-6）水平显著继发性升高。后续的治疗方案，包括多西他赛以及 EGFR-酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）阿法替尼和奥希替尼，仅提供了短暂或有限的临床获益。患者在初次诊断后 22 个月最终死于肿瘤进展。

讨论

据我们所知，这是首篇关于携带 EGFR S768I 突变的产生 G-CSF 的肺鳞状细胞癌的英文报告。目前的发现表明，与 G-CSF 和 IL-6 产生相关的炎症性和免疫抑制性肿瘤微环境可能导致对免疫检查点抑制剂和 EGFR-TKIs 的耐药性，即使存在可靶向突变也是如此。

结论

尽管驱动基因突变在产生 G-CSF 的肺癌中较为罕见，但它们的存在可能并不能保证对靶向治疗有良好的反应。本病例强调了谨慎选择治疗方案的必要性，并突出了进一步研究这种难治性表型治疗耐药机制的重要性。