《AAPS Open》：In vitro performance evaluation of a self-emulsifying anhydrous suspension vehicle for enteral drug administration
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通过肠内喂养管给予口服药物是临床实践中的一大挑战。尽管无水混悬载体可能为难水溶性或水解敏感药物带来优势，但其用于肠内给药的适用性尚未被充分表征。本研究评价了一种自乳化无水混悬载体（self-emulsifying anhydrous suspension ve
通过肠内喂养管给予口服药物是临床实践中的一大挑战。尽管无水混悬载体可能为难水溶性或水解敏感药物带来优势，但其用于肠内给药的适用性尚未被充分表征。本研究评价了一种自乳化无水混悬载体（self-emulsifying anhydrous suspension vehicle）的性能。研究人员将含甲硝唑50 mg/mL、制备于该自乳化无水混悬载体及两种常用非自乳化无水载体中的混悬液，在经喂养管给药后的残留沉积与药物回收率方面进行比较。基于初步发现，进一步以五种代表性处方——甲硝唑50 mg/mL、多西环素100 mg/mL、硝苯地平4 mg/mL、氯喹10 mg/mL及伐昔洛韦50 mg/mL——在该自乳化载体内评估效价、含量均匀度、管路堵塞风险、药物回收率、渗透压以及其与喂养管材料的相容性（采用多种管型与管径）。甲硝唑处方中，自乳化载体在重复给药后残留沉积极少且药物回收率更稳定。所有受试处方均显示可接受效价与含量均匀度，药物回收率均超过90%。管路堵塞呈处方依赖与管径依赖性。因无水特性，该自乳化载体本身无可测渗透压；经1:5稀释后，所有处方渗透压低于或接近300 mOsm/kg。载体暴露后未见喂养管材料降解或结构改变。该自乳化无水混悬载体在肠内药物给药中表现出良好性能，支持其作为难处理口服药物肠内给药替代载体的潜力。
研究背景方面，经肠内喂养管给予口服药物面临诸多挑战，多数口服制剂并非为管路给药设计，需将固体制剂转为液体，受黏度、水性稳定性、与管路材料相容性及药物黏壁等复杂因素影响。纯化水虽为推荐分散介质，但对水解敏感药需临用现配，无防腐剂水性处方有效期（BUD）短，难水溶性药易沉降聚集。无水油基载体可减少水解、延长BUD，但其在肠内给药中的残留沉积、回收率、堵管风险及材料相容性尚缺乏系统表征。基于此，研究人员开展本研究，以评价一种自乳化无水混悬载体在肠内给药中的综合性能，并与市售非自乳化无水载体比较，为临床选媒提供依据。论文发表于《AAPS Open》。
主要关键技术方法包括：采用USP〈795〉标准制备含不同活性药物成分（API）的混悬液，API来源涵盖USP粉末与市售速释片剂（氯喹过40目筛、伐昔洛韦不过筛）；以改良Hoover法行管路堵塞测试（预冲水、给药、冲管、10根/组判定标准）；以30°倾斜管路、无冲管仅推空气收样法行药物回收率测定（≥90%为可接受）；依USP〈785〉冰点下降法测稀释后渗透压；将管段浸于载体40℃五天继以38℃一天行加速材料相容性显微观察；效价与含量均匀度由经验证UPLC法测定。样本涵盖5种处方、多材质（聚氨酯PUR/硅胶SIL/PVC）多规格（6.5–12 Fr）喂养管及NG/PEG-J/G管。
研究结果如下。自乳化与非自乳化载体比较：甲硝唑50 mg/mL经6.5 Fr PUR管两次给药后，非自乳化载体管内有可见沉积，自乳化载体残留极少；首剂量回收率自乳化载体96.3±4.2%（CV 4.32%），非自乳化载体变异显著更大（最高CV 36.8%），故后续仅评自乳化载体。处方效价与含量均匀度：五种处方初始效价与含量均匀度均合格。管路堵塞测试：甲硝唑与多西环素可过6.5 Fr PUR/PVC管；6.5 Fr硅胶管堵，甲硝唑过8 Fr硅胶管，多西环素需12 Fr硅胶管；未过筛伐昔洛韦堵8 Fr管，过10 Fr PUR/PVC及12 Fr G-SIL管。药物回收率研究：各处方在通过堵塞测试的最小管径下回收率90.8%–100.6%，超90%。渗透压测试：载体本身无渗透压，1:5稀释后各处方≤约300 mOsm/kg。相容性研究：管段经载体加速孵育后显微观察无变色、柔性丧失或表面结构改变，与水对照组相当。
讨论部分指出，自乳化载体凭借遇水快速自乳化、较高静置表观黏度（86.57 Pa·s）及触变性（剪切变稀后恢复）减少粒子沉降与管壁残留，从而提升回收率与剂量均一性；堵管呈处方-管径依赖，硅胶管内径小更易堵，未过筛片剂需更大管径；API来源（过筛片剂近似USP粉末）影响流动表现；无水特性赋予长BUD（辅以验证稳定性达180天）且稀释后低渗（自乳化载体116±7 mOsm/kg，远低于水基Ora-Plus/Ora-Sweet甲硝唑1217 mOsm/kg）减轻胃肠渗透负担；但脂质载体可能影响窄治疗窗药释放动力学，需另行生物药剂学评价。研究局限为纯体外、单模型药比非自乳化、未覆盖所有管型及可提取物/浸出物。
结论部分译文：本研究系统评价了自乳化无水混悬载体在多种处方、管型、管径与材质下用于肠内给药的性能。相较非自乳化无水载体，该自乳化系统于甲硝唑处方显示更少残留沉积与更稳定药物回收率。结果共同表明，自乳化无水混悬系统可作为肠内药物给药的实用替代分散载体。仍需进一步研究更多处方与临床表现以确认其患者照护中的效用。
