综述：运动诱导的全身性及肿瘤微环境适应性改变调节趋化因子引导的免疫细胞迁移

《Clinical and Experimental Medicine》：Exercise-induced systemic and tumor-microenvironment adaptations regulating chemokine-guided immune-cell trafficking

　　

摘要

运动日益被视为癌症的一种生物活性干预手段，然而其在塑造肿瘤微环境趋化因子景观方面的作用尚未完全明确。重要的是，循环中的免疫细胞动员并不必然转化为有效的肿瘤浸润，因为有效的归巢取决于肿瘤微环境中趋化因子的可用性、内皮允许性、基质结构、代谢状态和空间组织。在本综述中，我们提出运动作为一种多尺度生理调节器，可能在转录、血管、基质和代谢层面影响趋化因子的产生、呈递、可及性和解读。我们关注与免疫细胞迁移相关的三个主要轴：CXCL9/10/11–CXCR3、CCL5–CCR5 和 CXCL12–CXCR4。CXCL9/10/11–CXCR3 通路似乎提供了运动调节的炎症信号与细胞毒性 T 细胞招募之间最强的机制联系。相比之下，CCL5–CCR5 高度依赖于具体情境，可能支持效应细胞迁移或抑制性髓系细胞招募。CXCL12–CXCR4 可能代表一条主要的保留和排斥途径，与基质隔离、缺氧和血管功能障碍有关。尽管现有证据支持运动引起的全身炎症介质和特定循环趋化因子的变化，但对于可重复的运动驱动的肿瘤内趋化因子梯度重塑的直接证据仍然有限。因此，运动不应被视为一种通用的趋化因子正常化干预，而应被视为一种依赖情境的免疫可及性调节器，当与免疫疗法、血管正常化或基质靶向策略结合时可能最为有效。未来的工作需要空间分辨肿瘤分析、严格的运动剂量报告、连续采样以及对运动因子 - 趋化因子相互作用的因果测试。