综述：间歇性气动压缩预防重症急性胰腺炎患者下肢深静脉血栓形成：系统评价与Meta分析

《Digestive Diseases and Sciences》：Intermittent Pneumatic Compression for Preventing Lower Extremity Deep Vein Thrombosis in Patients with Severe Acute Pancreatitis: A Systematic Review and Meta-Analysis

　　

目的：系统评价间歇性气动压缩（IPC）预防重症急性胰腺炎（SAP）患者下肢深静脉血栓（DVT）的有效性和安全性。

方法：检索从建库至2026年4月30日PubMed、Web of Science、Cochrane Library、CNKI、万方、维普和中国生物医学文献数据库中关于IPC预防SAP患者DVT的随机对照试验（RCT）和非随机对照试验。两名研究人员独立筛选文献、提取数据并评估偏倚风险。使用R软件（版本4.2.2）进行Meta分析。根据研究设计和治疗频率进行亚组分析。本系统评价在PROSPERO注册（CRD420261379348）。

结果：共纳入10项研究（7项RCT和3项非RCT），涉及970例患者（干预组484例，对照组486例）。Meta分析显示，IPC显著降低了DVT的发生率（RR = 0.22，95% CI 0.13–0.38，P < 0.0001，I² = 0%）。IPC还降低了纤维蛋白原水平（MD = –1.05，95% CI –1.50至–0.59，P < 0.0001，I² = 97%），延长了活化部分凝血活酶时间（APTT）（MD = 5.94，95% CI 2.46–9.42，P < 0.0001，I² = 94%）和凝血酶原时间（PT）（MD = 1.82，95% CI 1.24–2.40，P < 0.0001，I² = 85%），并增加了峰值血流速度（MD = 9.82，95% CI 7.63–12.00，P < 0.0001，I² = 83%）和平均血流速度（MD = 8.12，95% CI 5.66–10.59，P < 0.0001，I² = 95%）。亚组分析表明，研究设计和治疗频率（每日两次与每日四次）对DVT预防结局无显著影响。所有纳入研究均未报告与IPC相关的严重不良事件。

结论：间歇性气动压缩可降低SAP患者的DVT风险，改善高凝状态和下肢血流，且安全性良好。然而，证据的可信度受到研究地域集中性、异质性以及纳入非随机试验的限制。需要高质量研究来证实这些发现。

引言：重症急性胰腺炎（SAP）是消化系统常见危重症，具有病程凶险、并发症多和死亡率高的特点。由于全身炎症反应综合征、腹腔内高压、长期卧床及深静脉置管，SAP患者常处于高凝状态并伴有下肢静脉回流受损，易发生下肢深静脉血栓（DVT），其发生率为10%–30%，合并胰腺坏死时风险更高。DVT不仅导致下肢肿胀、疼痛和功能障碍，还可能引发致命性肺栓塞。现有的DVT预防策略包括基础预防、物理预防和药物预防。药物预防（如低分子肝素、利伐沙班）虽有效，但常因凝血功能障碍、高出血风险及肝肾功能受损而应用受限。间歇性气动压缩（IPC）作为一种物理预防方法，通过对下肢施加周期性压力模拟肌肉泵作用，增强静脉回流，已广泛用于术后、卒中和重症监护病房患者。近年来多项研究将IPC应用于SAP患者并取得积极结果，但各研究在样本量、干预方案和结局指标上存在不一致，难以形成统一的循证建议。本研究系统收集相关文献，通过Meta分析定量评价IPC预防SAP患者DVT的有效性与安全性，并利用亚组分析探索研究设计和治疗频率的影响，旨在为临床护理决策提供可靠证据。

材料与方法：纳入与排除标准：纳入标准包括年龄≥18岁且确诊为SAP；干预措施为在常规治疗/护理基础上使用IPC装置；对照组为常规治疗/护理且不使用IPC；主要结局为下肢DVT发生率，次要结局为凝血参数（纤维蛋白原、凝血酶原时间PT、活化部分凝血活酶时间APTT）和下肢血流速度（峰值速度和平均速度）；研究类型限定为随机对照试验（RCT）或非随机对照试验。排除标准包括非重症或慢性胰腺炎；若两组均接受相同的背景抗凝治疗则不排除，但排除IPC联合抗凝与无抗凝比较或仅在IPC组使用抗凝药的研究，因无法分离IPC的单独效应；重复或不完整数据；综述、病例报告或会议摘要。检索策略：检索自建库至2026年4月30日的PubMed、Web of Science、Cochrane Library、CNKI、万方、维普数据库，不设语言和发表日期限制。文献筛选与数据提取：两名研究人员独立筛选文献、提取数据，连续变量提取干预前后的均数和标准差，因未报告基线与随访测量的相关性，使用Cochrane手册推荐公式估算变化评分的标准差，相关系数ρ=0.75；二分类变量提取事件数和总例数。所有连续结局（纤维蛋白原单位为g/L，PT/APTT单位为秒，血流速度单位为cm/s）在各研究中单位一致，无需转换。统计分析：使用R软件（版本4.2.2）进行Meta分析，二分类结局计算风险比（RR），连续结局计算均数差（MD），均以95%置信区间（CI）表示，异质性采用I²统计量评估。预设随机效应模型（DerSimonian-Laird估计），亚组分析基于研究设计（RCT与非RCT）和治疗频率（每日四次与每日两次）。所有原始研究均直接报告均数和标准差或事件数，无需效应量转换。

结果：文献筛选和基线特征：共检索到51条记录，去重和筛选后最终纳入10项研究（7项RCT和3项非RCT），共970例患者（干预组484例，对照组486例）。所有研究均在中国进行，发表于2014年至2025年。IPC方案通常为每次30分钟，每日2–4次，压力范围为30–60 mmHg。质量评估：7项RCT中，3项描述了随机数字表法。由于干预的物理属性，参与者和人员盲法难以实现，但结局评估可部分盲法。总体偏倚风险评为“有一定问题”。3项非随机研究采用ROBINS-I工具评估，均被判定为中度偏倚风险，主要存在混杂和选择偏倚，但结局测量和报告偏倚风险低。下肢DVT发生率：所有10项研究均报告了DVT发生率。Meta分析显示，IPC组DVT发生率显著低于对照组（RR = 0.22，95% CI 0.13–0.38，P < 0.0001，I² = 0%）。按研究设计亚组分析：RCT亚组（7项研究）RR = 0.22（95% CI 0.12–0.42），非RCT亚组（3项研究）RR = 0.22（95% CI 0.08–0.62），亚组间无显著差异（P = 0.969）。按治疗频率亚组分析：每日4次组（7项研究）RR = 0.22（95% CI 0.12–0.41），每日2次组（2项有信息研究）RR = 0.23（95% CI 0.08–0.64），亚组间无显著差异（P = 0.97）。一项报告双零事件的研究未贡献合并估计，敏感性分析排除该研究后结果不变（RR = 0.23，95% CI 0.08–0.65）。凝血参数：纤维蛋白原（Fib）：6项研究报告了Fib变化，随机效应模型显示IPC组Fib降低幅度显著大于对照组（MD = –1.05，95% CI –1.50至–0.59，P < 0.0001，I² = 97%），敏感性分析提示排除任何单一研究后效应方向不变。活化部分凝血活酶时间（APTT）：4项研究报告了APTT变化，IPC组APTT延长幅度显著大于对照组（MD = 5.94，95% CI 2.46–9.42，P < 0.0001，I² = 94%），排除Hu J 2021后异质性降至0%。凝血酶原时间（PT）：6项研究报告了PT变化，IPC组PT延长幅度显著大于对照组（MD = 1.82，95% CI 1.24–2.40，P < 0.0001，I² = 85%），排除Hu J 2021后异质性降至66%。采用标准化均数差（SMD）重新分析PT，合并SMD = 1.21（95% CI 0.93–1.49，P < 0.0001，I² = 60%），支持效应方向并降低异质性。血流速度：平均血流速度：7项研究报告了平均速度变化，IPC组显著高于对照组（MD = 8.12，95% CI 5.66–10.59，P < 0.0001，I² = 95%），RCT亚组MD = 8.20，非RCT亚组MD = 7.89，亚组间无差异（P = 0.90）。峰值血流速度：7项研究报告了峰值速度变化，IPC组显著高于对照组（MD = 9.82，95% CI 7.63–12.00，P < 0.0001，I² = 83%），RCT亚组MD = 9.84，非RCT亚组MD = 9.98，亚组间无差异（P = 0.97）。安全性：所有纳入研究均未报告与IPC直接相关的严重不良事件（如皮肤破损、下肢缺血或骨折），少数研究提及轻度不适，患者均可耐受。发表偏倚：由于研究数量有限（n = 10），无法可靠评估发表偏倚；Egger检验提示不对称（P = 0.01），但检验效能较低，结果应视为探索性并谨慎解读。GRADE评估：DVT发生率的证据质量为中等（因研究设计局限性降级），凝血参数和血流速度的证据质量为低（因高异质性和间接性降级）。

讨论：本研究是首个评估IPC用于SAP患者DVT预防的系统评价与Meta分析，纳入10项临床研究共970例患者。结果显示IPC可降低DVT风险约78%（RR = 0.22），同时改善凝血参数和下肢血流速度，且效应在不同研究设计、治疗频率和控制条件下保持一致，提示IPC预防效果稳定、临床适应性良好。SAP患者DVT的核心机制是病理性高凝状态。全身炎症反应综合征激活凝血系统，抑制抗凝和纤溶功能，导致高凝。纤维蛋白原水平显著降低（MD = –1.05 g/L）直接反映高凝状态的缓解，是抗血栓疗效的核心证据。APTT和PT的适度延长应结合SAP相关高凝背景理解：SAP患者基线APTT和PT往往缩短，IPC的适度延长实质上是纠正高凝状态而非诱发出血倾向。与直接抑制凝血因子的药物抗凝（如低分子肝素）不同，IPC通过改善血流动力学和内皮功能间接调节凝血系统，具有多靶点、系统性效应。已有研究证实IPC可增加组织因子途径抑制剂（TFPI）水平并减少活化因子VIIa（FVIIa），从而抑制凝血级联启动；脉冲血流和剪切应力调节内皮功能，促进一氧化氮释放，抑制血小板聚集和黏附。临床实践中，每日两次与每日四次IPC在DVT预防上无显著差异，这对于护理管理具有重要意义，减少治疗频率可能提高患者耐受性和依从性。异质性来源包括基线差异、实验室检测方法、IPC方案和测量时机等。纤维蛋白原、APTT和平均血流速度的合并分析呈现较高异质性，但留一法敏感性分析确认效应方向稳定；PT采用SMD分析后异质性从85%降至60%，提示实验室间差异是异质性来源之一。本研究的局限性包括：RCT缺乏分配隐藏，非RCT存在严重混杂；GRADE证据等级为中等或低；IPC参数未完全标准化；纳入研究数量有限，无法进行meta回归；多数研究仅观察住院期间短期结局，缺乏对血栓后遗症、肺栓塞发生率和长期生存的影响数据。尽管如此，本研究为SAP患者非药物DVT预防提供了迄今最全面的证据。基于现有证据，建议无禁忌证（如已确诊DVT、严重下肢水肿、皮肤破损）的SAP患者早期开始IPC，至少每日两次，每次30分钟，压力根据患者耐受调整（通常踝部40–60 mmHg）。护理人员应解释IPC预防血栓的原理，缓解不适，并定期监测下肢皮肤状况。对于存在抗凝禁忌的患者，IPC可能是首选的血栓预防措施。未来研究方向应包括国际多中心、前瞻性、盲法RCT；核心结局测量标准化（如统一采用彩色多普勒超声诊断DVT和国际标准化凝血测定）；探索不同压力梯度、治疗频率和开始时间的剂量-反应研究；评估不同资源环境下IPC经济性的成本效益分析；以及评估对肺栓塞、全因死亡率和血栓后遗症等硬终点的长期随访队列。

结论：IPC可能降低SAP患者的DVT风险，改善凝血功能和下肢血流，且无严重不良事件，每日两次与每日四次方案效果相似。然而，证据受到地域、方法和报告问题的限制，在做出强推荐前仍需高质量RCT验证。