接受免疫治疗的结直肠癌中 POLE/POLD1 突变的临床特征及预后影响

《Journal of Cancer Research and Clinical Oncology》：Clinical features and prognostic impact of POLE/POLD1 mutations in colorectal cancer treated with immunotherapy

　　

摘要

背景

POLE/POLD1 突变与结直肠癌（CRC）中的 DNA 校对缺陷和免疫治疗反应有关，但其全面概况和临床效用仍未完全明确。

方法

我们纳入了 450 名连续入组的 CRC 患者，系统表征 POLE/POLD1 突变谱，及其与临床病理特征、免疫治疗效果和生存结局的关联，随后开发并验证了一个综合预后列线图。

结果

POLE/POLD1 的总体突变频率为 5.78%，突变类型异质，与核心临床特征、TNM 分期或肿瘤特征无显著关联。POLE/POLD1 突变患者的免疫治疗效果显著优于野生型患者，客观缓解率（ORR）为 72.2%，而野生型患者为 27.5%，疾病控制率（DCR）为 94.4%，而野生型对照为 71.0%，中位无进展生存期（16.0 vs. 9.8 个月）和总生存期（77.5 vs. 22.7 个月）也长于野生型患者。突变与肿瘤突变负荷升高、PD-L1 表达增加和肿瘤浸润淋巴细胞增强相关，免疫相关不良事件（irAE）发生率较高，但严重 irAE 风险较低。整合 POLE/POLD1 突变和临床因素的列线图显示出对 OS 的中等预测准确性（C-index?=?0.717）。

结论

POLE/POLD1 突变是独立预测 CRC 免疫治疗反应和预后的关键生物标志物，建立的列线图对 OS 预测具有中等区分能力，具有有限的临床适用阈值范围，为个性化临床管理提供了辅助风险分层参考。