用于胶质母细胞瘤血脑屏障转位、细胞穿透及 microRNA-21 抑制的多价肽 开放获取

《RSC Chemical Biology》：Multivalent peptides for blood-brain barrier translocation, cell penetration and microRNA-21 inhibition in glioblastomaOpen Access

　　

胶质母细胞瘤（GBM）是一种侵袭性脑癌，尽管我们对疾病复杂异质性的理解取得了进展，但其预后仍然不佳。对 GBM 肿瘤的治疗需要药物穿过血脑屏障（BBB），这是一个生理障碍，限制了化合物从全身循环进入大脑。血脑屏障肽穿梭器（BBBpS）是细胞穿透肽（CPPs）的一个亚类，代表了一种将大货物跨越 BBB 转移的有前景的方法，特别是针对 RNA 靶标的肽或反义寡核苷酸等货物。此类 RNA 靶标包括 microRNA（miRNA），其中几种已成为 GBM 中的候选药物靶标。MicroRNA-21 是与 GBM 相关的此类 miRNA 之一，尽管已有报道基于肽的 miR-21 抑制，但将基于肽的 miR-21 抑制剂穿过 BBB 输送的问题受到的关注有限。在此，我们选择了一种能穿透 BBB 的肽 SYPGWSW，将其与一种基于肽的 miRNA 加工抑制剂偶联。我们表明 SYPGWSW 能够穿透 GBM 细胞系，且其功能关键依赖于芳香族残基 Tyr 和 Trp 的性质，但不依赖于 Pro 残基。此外，用非天然氨基酸环己基丙氨酸或 1-萘基丙氨酸替代 Tyr 使母体肽的内化作用增强了 2 到 4 倍。机制上，摄取水平的较高与肽稳定性的增强有关，这似乎部分与结合人血清白蛋白有关。最后，我们表明与 SYPGWSW 偶联的 miR-21 加工肽抑制剂穿过了体外 BBB 模型，并实现了 GBM 细胞中 miR-21-5p 的功能沉默。总之，这些发现为肽偶联物作为沉默脑癌中 miRNA 表达的新型治疗剂铺平了道路。

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? 2026 作者。由皇家化学学会出版

2026

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