摘要
目的
帕金森病(PD)缺乏可靠且微创的生物标志物用于诊断。本研究旨在识别并验证与帕金森病相关的血浆细胞外囊泡(EV)中的特异性蛋白质。
方法
通过超速离心法分离血浆中的EV,并对其进行了表征。对帕金森病患者和健康对照组的总血浆EV进行了蛋白质组学分析,通过酶联免疫吸附试验(ELISA)验证了候选蛋白质。使用接收者操作特征曲线(ROC)和精确度-召回率曲线分析评估了诊断准确性。还在进行性核上性麻痹和肌萎缩侧索硬化症中检验了疾病的特异性。在人类和小鼠的帕金森病脑组织中进行了组织化学和免疫荧光分析。
结果
蛋白质组学分析识别出了独特的帕金森病特异性EV蛋白质,包括cilin 1(CFL1),这种蛋白质在从帕金森病患者中分离出的EV中显著富集。与健康对照组相比,帕金森病患者体内的EV-CFL1水平显著升高(p?0.0001)。接收者操作特征曲线分析显示EV-CFL1具有很强的诊断性能(曲线下面积为0.87)。此外,EV-CFL1水平可以区分帕金森病患者和进行性核上性麻痹患者(曲线下面积为0.914)。CFL1在L1细胞黏附分子阳性的EV中富集,表明其可能来源于神经元。在人类和小鼠的帕金森病脑切片中都检测到了CFL1。重要的是,EV-CFL1的水平与年龄、疾病阶段和运动功能严重程度无关。
解释
与EV相关的CFL1是一种基于血液的帕金森病特异性标志物,具有很强的诊断准确性,可以区分帕金森病与非典型帕金森综合征。在人类和小鼠的帕金森病脑组织中确认了CFL1的存在,其在帕金森病脑中的积累表明可能在疾病发病机制中起作用。
图形摘要
潜在的利益冲突
无需要报告的内容。
数据可用性
质谱组学数据已存放在Mass Spectrometry Interactive Virtual Environment(MassIVE)中,可通过以下链接访问:ftp://msv000100227@massive-ftp.ucsd.edu。如需获取本研究中使用的其他资源,可向相应作者咨询。







