《Brain and Behavior》：Lidocaine Combined With Platelet-Rich Plasma for Stellate Ganglion Block in Chronic Migraine: A Multicenter, Prospective, Propensity Score-Matched Cohort Study
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**目的**：探讨在成人慢性偏头痛患者中，与单独使用利多卡因相比，富血小板血浆（platelet-rich plasma, PRP）联合利多卡因进行星状神经节阻滞（stellate ganglion block, SGB）与临床结局的关联。
**方法**：这
**目的**：探讨在成人慢性偏头痛患者中，与单独使用利多卡因相比，富血小板血浆（platelet-rich plasma, PRP）联合利多卡因进行星状神经节阻滞（stellate ganglion block, SGB）与临床结局的关联。
**方法**：这项多中心、前瞻性、探索性研究于2024年10月至2025年9月期间，在三家医院纳入了200名计划接受SGB的成人慢性偏头痛患者。治疗分配基于预先设定的配额设计中患者的偏好，每组100名患者，分别接受PRP联合利多卡因或单独利多卡因治疗。采用倾向评分匹配（propensity score matching, PSM）来平衡混杂因素。主要结局指标为干预后1个月每月头痛天数（monthly headache days, MHD）较基线的平均变化。次要结局包括头痛频率、疼痛强度、头痛持续时间、缓解率、镇痛药使用量、功能状态和安全性。
**结果**：经过倾向评分匹配后，每组各分析了66名患者。1个月时，PRP联合利多卡因组每月头痛天数的减少显著大于单独利多卡因组（平均差：1.84天；95%置信区间[CI]：0.68–2.99；p = 0.002）。这一优势在2个月和3个月时持续存在。联合组在所有时间点的疼痛强度、头痛持续时间、缓解率和镇痛药减量方面也表现出更优的改善，并且在1个月和2个月时功能状态更佳（所有名义P < 0.05）。基线残疾是1个月缓解的负性预测因子。两组间安全性结局无显著差异。
**结论**：在这项探索性研究中，与单独使用利多卡因相比，PRP联合利多卡因进行SGB在慢性偏头痛患者中与头痛结局和功能状态的临床意义改善相关，且安全性良好。这些发现有待确证性随机试验进一步验证。
**研究背景与问题**
慢性偏头痛（chronic migraine, CM）是一种致残性头痛疾病，影响全球1%至2%的人口，定义为每月头痛天数（monthly headache days, MHD）≥15天且持续至少3个月。其病理生理机制尚未完全阐明，涉及从发作性偏头痛（episodic migraine, EM）向CM转化的多种因素。与EM不同，CM可持续数月至数年，严重影响患者身心健康、人际关系，并造成生产力损失和经济负担。然而，目前CM常治疗不足，临床结局欠佳。
药物治疗是CM的一线治疗，包括急性期治疗和预防性治疗。急性期治疗通常从非甾体抗炎药（NSAIDs）开始，无效时可考虑曲普坦类药物，但这些药物疗效有限且副作用难以耐受，并限制每周使用≤2天以避免药物过度使用性头痛（medication overuse headache, MOH）。针对降钙素基因相关肽（calcitonin gene-related peptide, CGRP）通路的新型药物已开发用于CM，但价格昂贵，通常仅用于常规药物无效、禁忌或不耐受的患者。预防性治疗中使用的β受体阻滞剂、抗癫痫药、钙通道阻滞剂等药物，患者难以坚持。因此，对于药物难治性或不耐受的CM患者，探索药物以外的更有效治疗方法成为必要。
目前已探索了多种经皮介入治疗。肉毒杆菌毒素A注射可减少每月头痛频率，但可能增加颈痛或肌无力风险，且需专业医护操作，增加医疗成本。枕大神经阻滞显示出临床获益，但长期疗效需进一步确认。神经刺激技术如经颅磁刺激（TMS）和迷走神经刺激（VNS）疗效不确定，且费用高昂。星状神经节阻滞（stellate ganglion block, SGB）联合局部麻醉药对CM有益，通过抑制交感神经过度活跃、诱导血管舒张、增强营养因子递送并发挥抗炎作用。然而，单次SGB疗效有限，常需多次治疗，限制了其实际应用。因此，开发更有效的SGB配方以增强镇痛效果具有重要意义。
富血小板血浆（platelet-rich plasma, PRP）是一种自体血制品，血小板浓度比健康全血高3至5倍，通过调节局部炎症和促进轴突再生，已成为神经病理性疼痛的介入治疗方法。尽管CM病理生理不同，但涉及外周和中枢敏化，其中神经源性炎症起关键作用。PRP可能通过其抗炎、神经营养和神经修复特性对抗这些病理过程。基于SGB和PRP在炎症抑制和神经营养支持方面的协同机制，研究人员假设两者联合用于SGB可能增强疼痛缓解效果，但此效应尚未见报道。鉴于进行随机对照试验（randomized controlled trial, RCT）被认为为时过早，研究团队开展了一项前瞻性、探索性观察性研究，并进行倾向评分匹配（propensity score matching, PSM）分析，以评估单次使用PRP联合利多卡因的SGB是否比单次使用利多卡因的SGB对难治性CM更有效。该论文发表在《Brain and Behavior》。
**研究方法概述**
本研究为多中心、前瞻性、探索性队列研究的PSM分析，于2024年10月至2025年9月在中国三家医院的疼痛科进行，包括首都医科大学附属北京天坛医院、华中科技大学同济医学院附属协和医院和青海省人民医院。研究纳入200名难治性CM成人患者，基于患者偏好并按预设配额分配至PRP联合利多卡因组或单独利多卡因组，每组100人。所有患者均接受超声引导下SGB。PRP采用细胞离心系统制备，为白细胞贫乏型自体PRP。主要结局为干预后1个月MHD较基线的平均变化，次要结局包括头痛频率、疼痛强度、头痛持续时间、缓解率、镇痛药使用量、功能状态和安全性。采用PSM平衡组间混杂因素，使用1:1最近邻匹配（卡钳宽度：0.2倍logit倾向评分标准差）。主要分析基于PSM匹配队列（n = 132），使用协方差分析（ANCOVA）比较组间MHD变化，并进行重复测量方差分析、敏感性分析和探索性预测因子分析。
**研究结果**
*3.1 基线特征*
共筛查217名患者，排除17名符合排除标准者后，实际纳入200名CM患者。匹配前，PRP联合利多卡因组病程更长、每次发作平均头痛持续时间更长、焦虑/抑郁和既往介入治疗率更高（均p < 0.01）。PSM后，所有基线协变量在两组间均衡，所有标准化均数差（SMD）均小于0.1，最终132名患者（66对）构成主要分析队列。
*3.2 疗效结局*
在PSM匹配队列中，PRP联合利多卡因组在1个月时MHD减少幅度更大（12.9 ± 5.4 天 vs. 10.9 ± 4.4 天），调整后差异为1.84天（95% CI：0.68–2.99；p = 0.002）。2个月和3个月时也观察到显著组间差异，调整后平均差异分别为1.46天（95% CI：0.29–2.63；p = 0.015）和1.80天（95% CI：0.39–3.22；p = 0.013）。同样，PRP联合利多卡因组在所有随访时点的平均每月视觉模拟评分（VAS）评分和每次发作平均头痛持续时间均有更大程度降低（所有名义P < 0.05）。重复测量方差分析确认了所有头痛指标的时间和组别的显著主效应（所有名义p < 0.05）。
在疼痛缓解和功能状态方面，PSM队列中PRP联合利多卡因组在SGB后1、2、3个月的缓解率（≥50%头痛天数减少）和每月镇痛药消耗减少≥50%的患者比例均显著更高。此外，该组在1个月和2个月评估时HIT-6（Headache Impact Test-6 items）≥50、MIDAS（Migraine Disability Assessment Scale）≥11和PSQI（Pittsburgh Sleep Quality Index）>7的患者比例更低，表明功能状态更优。
在预测因子分析中，PSM匹配的PRP联合利多卡因组内，多变量logistic回归识别出基线MIDAS评分≥11是达到1个月缓解的强独立负性预测因子（OR = 0.041，95% CI：0.004–0.432，p = 0.008）。该分析的事件每变量（EPV）比率为7.9，低于稳定logistic回归模型推荐的10阈值，且置信区间极宽，提示稀疏数据不稳定性，应谨慎解读。
*3.3 敏感性分析*
为评估主要发现对差异性失访和末次观测值结转（LOCF）插补的稳健性，研究人员进行了预先设定的两项敏感性分析。完整案例分析的结果与主要意向性治疗（ITT）-LOCF分析一致，MHD减少的调整后平均差异数值上更大，PRP联合利多卡因组的缓解率持续更高。在治疗失败等于无缓解（TFNR）分析中，PRP联合利多卡因组在所有随访时间点的缓解率均显著更高，但效应量级因组间差异性失访而随时间变化。
*3.4 不良事件*
两组在完整队列和匹配队列中的不良事件发生率相似。未报告重大并发症（如气胸、血管内注射）或PRP特异性不良事件。所有记录事件均为短暂性且无需干预自行缓解。
**讨论与结论**
讨论部分指出，这是首个提示在标准利多卡因SGB中添加自体PRP可能为难治性CM患者带来额外治疗获益的临床证据。两组均显示所有头痛指标较基线的显著降低，但PRP联合利多卡因组改善更明显。1个月时观察到“峰值效应随后逐渐下降”的时间模式，与利多卡因诱导交感神经阻滞的已知短暂性一致，提示PRP可能贡献了超出利多卡因短暂阻滞的额外生物学效应。但单次PRP注射可能无法将完全疗效维持超过3个月，可能需重复联合治疗以维持长期疗效。功能状态（HIT-6、MIDAS、PSQI）的早期改善与疼痛减轻同步，但3个月时组间差异不再持续，可能反映CM涉及更复杂的心理和社会因素。关于临床意义，虽然MHD减少的组间差异（1.84天）未达到某些机构采用的2天最小临床重要差异（MCID）阈值，但两组均显著超过该阈值，缓解率显著优于利多卡因组（83.3% vs. 63.6%；RR = 1.31，95% CI：1.07–1.61），且多个次要结局一致改善，支持联合疗法的临床相关性。观察到的获益可能归因于PRP和利多卡因的协同作用：利多卡因提供即时交感神经阻滞和抗炎作用，PRP通过浓缩释放生长因子（如PDGF、TGF-β、VEGF）和抗炎细胞因子（如IL-1Ra）调节神经血管炎症并提供营养支持。探索性分析提示基线MIDAS≥11与较低的1个月缓解几率相关，但该发现应视为初步和假设生成性的。
研究结论（原文翻译）：总而言之，这项探索性研究表明，对于难治性CM患者，与单独使用利多卡因相比，单次使用PRP和利多卡因进行SGB在3个月期间与更高的缓解率和一致的功能改善相关。虽然MHD的绝对组间差异不大，但更优的缓解率、镇痛药使用的减少以及生活质量指标的改善支持了这种方法的临床相关性。这些发现为在具有更长随访期和标准化PRP制备方案的确定性随机对照试验中进行进一步研究提供了强有力的依据。
