《Journal of Pharmaceutical Analysis》：Apoptotic Bodies: Formation Mechanisms, Source-Dependent Heterogeneity, and Therapeutic Potential
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凋亡小体(ApoBDs)是程序性细胞死亡晚期产生的膜结合囊泡结构。传统上被视为被吞噬细胞清除的惰性细胞碎片，但越来越多的证据表明，ApoBDs不仅仅是凋亡的被动副产物。相反，它们可以参与细胞间通讯，并有助于维持组织稳态。其形成涉及协调的细胞骨架重塑、膜出泡和囊
凋亡小体(ApoBDs)是程序性细胞死亡晚期产生的膜结合囊泡结构。传统上被视为被吞噬细胞清除的惰性细胞碎片，但越来越多的证据表明，ApoBDs不仅仅是凋亡的被动副产物。相反，它们可以参与细胞间通讯，并有助于维持组织稳态。其形成涉及协调的细胞骨架重塑、膜出泡和囊泡断裂，这些过程共同将多种核与胞质成分包装到膜封闭结构中。近期研究进一步表明，ApoBDs的组成和生物效应与其细胞来源密切相关。来源于干细胞、免疫细胞和肿瘤细胞的ApoBDs可能携带不同的货物，并表现出不同的功能倾向，从而在不同的生物学背景下对受体细胞产生不同影响。这些来源相关差异不仅反映了ApoBDs的异质性，也使其区别于其他细胞外囊泡亚型。在这篇综述中，研究人员总结了凋亡小体形成机制的最新进展，并讨论了细胞来源如何影响其货物组成、识别、摄取和下游生物学效应。研究人员还讨论了它们在组织修复、免疫调节、疾病干预和生物标志物相关应用中的潜在意义，同时强调了该领域目前的局限性，包括方法学不一致、标准化不足以及仍然限制其进一步转化应用的挑战。
1. 引言
凋亡小体(ApoBDs)是凋亡末期产生的膜封闭囊泡，直径通常为1–5 μm，包含细胞器、核碎片、蛋白质和核酸等成分。传统上认为它们仅参与凋亡碎片清除，但现有证据表明ApoBDs是生物学活性结构。在结构上，ApoBDs由凋亡解体过程独特产生，可包裹完整细胞器和核物质，区别于经内体途径或质膜出芽形成的外泌体与微囊泡。ApoBDs可通过转移蛋白质、核酸和脂质等生物分子，调节免疫应答、影响受体细胞存活并参与组织修复。其生物学效应依赖亲本细胞类型和凋亡环境，在肿瘤微环境中可表现出促肿瘤或抑肿瘤的双重作用。此外，ApoBDs具有作为疾病生物标志物和治疗靶点的潜力，但异质性大、缺乏标准化分离与表征方法等问题限制了其转化应用。
2. 凋亡小体形成机制
2.1 凋亡解体启动
经典凋亡信号是ApoBD形成的上游基础。内源性途径中，细胞应激诱导线粒体外膜透化(MOMP)和细胞色素c释放，进而组装凋亡小体并激活caspase-9；外源性途径通过死亡受体配体TNF-α、FasL和TRAIL激活caspase-8。两条途径汇聚于效应caspase-3，切割ICAD、ROCK1等底物，启动核碎裂、染色质凝缩和细胞骨架重塑，为ApoBD产生奠定基础。
2.2 细胞骨架重塑与膜出泡
凋亡细胞发生凋亡性体积减小(AVD)，伴随K
+、Cl
-外流和水分丢失，细胞皱缩，膜表面积/体积比增大。局部质膜与皮层细胞骨架分离形成低机械阻力区域，促进膜泡起始。ROCK1介导的肌动球蛋白收缩增强皮质张力，驱动膜泡扩展并通过分裂产生完整的膜封闭ApoBDs。
2.3 膜突起与囊泡断裂
除膜出泡外，凋亡细胞可通过延伸长膜突起（凋亡伪足/凋亡足）形成ApoBDs。这些突起呈现“
