偏头痛与工作能力丧失：新疗法减轻偏头痛人群的工作相关负担

《European Journal of Neurology》：Migraine and Work-Disability: New Treatments Reduce Work-Related Burden Among Migraine Population

　　

偏头痛的经济负担主要源于工作效率降低，而常用的患者报告结局指标（patient-reported outcome measures, PROMs）低估了这一负担。在这项前瞻性、多中心、真实世界研究中，研究人员使用HEADWORK问卷（HEADWORK questionnaire, HWq），一种疾病特异性的工作相关PROM，评估抗降钙素基因受体肽单克隆抗体（anti-calcitonin gene receptor peptide monoclonal antibodies, anti-CGRP mAbs）对工作相关限制的影响。

方法：符合抗CGRP mAbs治疗条件的偏头痛患者来自三个头痛中心：IRCCS C.Besta、Mondino基金会和Policlinico Campus Bio-Medico。每月偏头痛天数（migraine days per month, MMDs）、每月急性药物使用（monthly acute medications, MAMs）和HWq在随访期间每3个月收集一次，直至12个月。采用广义线性模型（generalized linear model, GLM）设计分析HWq量表评分（主要终点）、MAMs和MMDs的变化；研究人员还测试了HWq变化在不同应答者组间是否存在差异，并定义了HWq的最小临床重要差异（minimal clinically important difference, MCID）。

结果：在175名患者（130名女性，平均年龄48.9±8.8岁）中，152名完成了研究。其中：37名（24.3%）为无应答者，69名（45.4%）为应答者，46名（30.3%）为超级应答者。从治疗前3个月起观察到所有终点均降低，并维持至12个月随访。时间*分组交互作用显示，在HWq量表和MAMs方面均具有更优效果，超级应答者获得最佳结局。

结论：从3个月随访起，接受mAbs治疗的患者MMDs和MAMs显著降低，HWq两个量表均改善。在规划成本效益评估和药物政策策略时，应考虑对工作相关残疾的积极影响。

**研究背景与目的**：偏头痛是一种常见的神经系统疾病，以中重度头痛为核心症状，常伴随畏光、畏声、恶心和/或呕吐。全球患病率约为15.2%，是导致残疾的第二大原因，但在15-49岁人群中位居首位。偏头痛的负担包括发作期负担（疼痛及伴随症状对发作期间功能的影响）和发作间期负担（如工作记忆和执行功能损害）。从社会角度看，经济负担分为直接成本（药物和检查）和间接成本（因工作效率下降所致），其中间接成本占主导，主要与工作效率降低相关，表现在缺勤（absenteeism）和出勤主义（presenteeism）——即患者因偏头痛而工作效率下降的日子，二者构成生产性时间损失（loss of productive time, LPT）。然而，常用的患者报告结局指标（PROMs）往往低估这种工作相关负担。为此，专门开发并验证了HEADWORK问卷（HWq），以评估偏头痛相关的工作困难及环境因素。尽管抗降钙素基因受体肽单克隆抗体（anti-CGRP mAbs）已被证实作为首个特异性偏头痛预防治疗有效，但关于其对工作相关残疾影响的证据仍有限。因此，研究人员开展了一项前瞻性、多中心、真实世界研究，旨在通过HWq评估抗CGRP mAbs治疗12个月期间工作相关限制的变化，并定义HWq两个子量表的最小临床重要差异（MCID）。该研究发表于《European Journal of Neurology》。

**研究设计与技术方法**：本研究为前瞻性、多中心、真实世界研究，样本来自意大利三个头痛中心，即IRCCS C.Besta、Mondino基金会和Policlinico Campus Bio-Medico。共纳入175例符合抗CGRP mAbs治疗条件的偏头痛患者，其中152例完成12个月随访。研究采用HEADWORK问卷（HWq）评估工作相关困难（HWq1，11项）和影响因素（HWq2，6项），并在基线、3、6、12个月收集每月偏头痛天数（MMDs）和每月急性药物使用（MAMs）。数据分析使用重复测量方差分析（ANOVA）评估时间效应，采用广义线性模型（GLM）检验时间×应答组的交互作用；根据12个月时MMDs减少百分比将患者分为无应答者（NR，<50%）、应答者（R50+，50%-74%）和超级应答者（R75+，≥75%），并以头痛频率降低≥50%作为锚，基于应答者与非应答者评分变化差值定义MCID。

**结果**：在152例完成研究的患者中，37例（24.3%）为NR，69例（45.4%）为R50+，46例（30.3%）为R75+。重复测量ANOVA显示，从治疗3个月起，MMDs、MAMs、HWq1和HWq2均显著下降，并维持至12个月。具体而言，MMDs从基线的16.4降至6.8，MAMs从17.4降至6.7，HWq1从27.1降至18.9，HWq2从13.4降至9.6。除HWq1在12个月时略有非显著增高外，其余指标随时间进一步改善，效应量（偏η²）均较大。时间×分组交互作用分析显示，超级应答者在HWq1、HWq2和MAMs上表现出更优的改善轨迹。对于HWq1，R75+组在6个月起与NR和R50+组差异显著，而R50+与NR无显著差异。对于HWq2，R75+在6个月和12个月优于NR，在6个月时优于R50+，但12个月时与R50+相似，提示中等应答者的相关因素改善存在延迟。对于MAMs，R75+呈快速且持续的减少，R50+仅在12个月时优于NR。MMDs呈现明显的组间分离，效应量强（偏η²=0.209）。MCID定义为应答者与非应答者评分变化差值：3个月时HWq1的MCID为3.7分（约4分），HWq2为1.7分（约2分）；12个月时HWq1为4.9分（约5分），HWq2为2.8分（约3分）。这意味着治疗3个月后，HWq1降低≥4分、HWq2降低≥2分可视为早期临床改善；12个月后分别降低≥5分和≥3分可视为持续改善。

**讨论**：研究人员指出，抗CGRP mAbs除减少头痛频率外，还显著改善工作相关残疾，且该改善与MMDs变化相关，但两者不完全重叠，说明HWq提供了超越LPT的额外信息。超级应答者获益最大，且改善在治疗前3个月即出现并持续至12个月。研究人员推测，HWq2（影响工作困难的因素）的改善可能与中枢敏化减轻有关，因为抗CGRP mAbs可降低头痛频率并减弱中枢敏化，可能反映在相关量表改善上。此外，早期有效治疗可能有助于预防偏头痛慢性化，从而减轻长期负担。从社会经济角度看，抗CGRP mAbs的成本效益已得到部分支持，药物成本可被缺勤和出勤主义减少所抵消。HWq作为一种特异性工具，有助于监测治疗效果并指导工作场所环境调整。研究局限性包括：HWq为自我报告，存在回忆偏倚；无对照组；未与其他药物比较；未系统纳入合并症和外部因素；脱落率略高，但最终样本量接近计划值。

**结论**：研究人员报告了一项开放、单臂、纵向研究的结果，该研究评估了抗CGRP m