代谢综合征识别老年晕厥患者中的高风险多重用药表型

《Pharmacological Research》：Metabolic syndrome identifies a high-risk polypharmacy phenotype in older adults with syncope

　　

研究人员比较了用药方案复杂性、以每日用药总数衡量的多重用药以及直立性低血压(OH)诱导药物负荷在老年晕厥患者中的影响，旨在确定值得进行用药审查的多重用药阈值，并识别老年晕厥合并代谢综合征(MetS)患者中一种特异的多重用药表型。本研究纳入104例以晕厥就诊的患者，按年龄分层。治疗复杂性通过用药方案复杂性指数(MRCI)、每日用药总数及OH风险评分(OHscore-SGLT2i)衡量。老年患者的MRCI、每日用药总数及OHscore-SGLT2i均显著高于年轻患者(p?

研究背景与立项依据

晕厥被定义为脑低灌注所致的短暂意识丧失，老年人群因心率、血压、脑灌注及神经体液调节机制的年龄相关退化而高发。晕厥在老年群体中显著贡献发病率与死亡率，并带来沉重医疗经济负担，而慢性非传染性合并症的高患病率进一步放大了这一负担。世界卫生组织(WHO)将多重用药定义为多种药物同时使用，在老年人群中常见但无统一定量阈值；meta分析显示最常用标准为≥5种药物(占52项研究的49%)，其次为≥2种。多重用药在65岁以上人群患病率达45%，是治疗复杂性的核心组成，并与用药错误、依从性差、不良结局、药物相互作用、认知下降、衰弱、跌倒、住院及死亡风险升高相关。心血管与精神类药物可诱导OH，尤其增加老年复发晕厥风险。SGLT2抑制剂(SGLT2i)通过渗透性利尿与排钠降压，随机对照试验未显示其增加OH风险，但真实世界数据提示老年容量耗竭风险需警惕。尽管治疗复杂性、多重用药与OH诱导药负荷的风险明确，其在老年晕厥中的相对预后价值尚未阐明；每日用药计数较MRCI等工具更省时，且MetS—衰老—心脏代谢合并症—强化药物治疗的表型可能特别易感于多重用药不良结局。为此，研究人员在《Pharmacological Research》发表了该项探索性研究，拟比较三类用药负荷指标的影响、确定审查阈值，并识别晕厥合并MetS老年人群中的高风险多重用药表型。

主要技术方法

研究人员采用横断面试点设计，样本源自罗马Tor Vergata医院日间病房2020年2月至2022年5月连续入组的104例非高危晕厥队列(年龄25–89岁)，按年龄分为年轻组(66例)与老年组(38例)，老年组再细分为低龄(65–74岁)、中龄(75–84岁)、高龄(≥85岁)亚组；MetS按国际糖尿病联盟(IDF)标准定义。用药负荷以三项指标量化：验证版65条目MRCI(剂型、频次、附加指令三分量)、每日用药总数(固定复方计1种、按需药计入)、研究者先验构建的OHscore-SGLT2i(按证据强度赋1–3分，SGLT2i赋1分)。合并症以Charlson合并症指数(CCI)加权。统计用RStudio完成，连续变量按分布用t检验/ANOVA或Mann?Whitney/Kruskal?Wallis，分类用χ2；多变量线性/逻辑回归校正CCI；受限立方样条(RCS)检非线性；ROC与Youden指数定阈值，DeLong法比较AUC。

研究结果

1. 1.
   Introduction
   综述确立晕厥、多重用药、OH诱导药与MetS在老年中的交织风险，指出每日药数作为省时指标的相对预后价值未知，提出MetS?晕厥?老龄表型假说。
2. 2.
   Methods
   2.1 Study population：104例ESC 2018非高危晕厥，排除肾衰eGFR<30、肝衰、MMSE<24等。
   2.2 Clinical and baseline laboratory parameters assessment：采体重、身高、腰围、肱动脉血压、BMI及空腹血生化。
   2.3 Medical history assessment：按ESC分晕厥类型，算CCI，IDF定MetS。
   2.4 Medication burden indicators：定义MRCI、每日药数、OHscore?SGLT2i。
   2.5 Statistical analysis：见前述方法。
   2.6–2.7 Ethics/Data：赫尔辛基宣言，Tor Vergata伦理批件57.21，数据留院。
3. 3.
   Results
   基线表显示老年组血糖更高(p=0.0003)、eGFR更低(p=0.0007)、心源性晕厥与CCI更高(p<0.001)，MRCI及其三分量、每日药数、OHscore?SGLT2i均显著更高(p<0.001)。老年细分中仅低龄与中龄组较年轻组差异显著(p<0.05)，高龄组因样本小(n=3)未达显著。校正CCI后，老龄仍独立关联更高MRCI(β=4.84,p=0.005)、OHscore(β=1.57,p=0.008)、每日药数(β=1.65,p<0.001)；中龄组MRCI(β=7.89,p=0.001)与OHscore(β=1.73,p=0.036)独立更高。RCS显示年龄与三项指标均近似线性(非线性p>0.1)。ROC中每日药数判别最优(AUC=0.841)，阈值3.5种时敏68.4%、特87.9%、准80.8%；显著优于MRCI(p=0.017)与OHscore(p=0.003)。探索性亚组示老年晕厥合并MetS者85.7%超4种/日阈值，余队列仅24.4%(p<0.001)，超阈OR=18.9(95%CI 5.7–99.0)。
4. 4.
   Discussion
   讨论指出用药负荷随龄与晕厥上升，中龄组差异最著，高龄组未升可能反映减药实践与小样本。每日药数判别力最强，支持“≥4种/日”作为实用审查界值；MRCI补充剂型频次等质性信息。OH诱导药非主要年龄差异驱动但临床不可忽略，SGLT2i虽RCT安全仍须监测容量。MetS?晕厥?老龄表型体现心脏代谢多病共负，是减药优先人群。作者自陈局限：横断面不可因果、高龄组小、OHscore?SGLT2i未外验、3.5阈值系经验衍生需外验。
5. 5.
   Conclusion
   结论重申多重用药是老年晕厥治疗复杂性主驱；≥4种/日可作审查触发点(待外验)；晕厥合并MetS老年为高风险多重用药表型，评估晕厥时应优先靶向减药。

讨论部分总结与结论翻译

讨论部分强调，虽然多重用药常属临床必需，但在老年晕厥尤其合并MetS时风险大于获益；MRCI捕获剂型与频次等质性维度，但每日药数因其可及性与判别力可作一线筛查；OHscore?SGLT2i为循证共识分但未验证；MetS通过该表型放大心脏代谢多病负荷而非单独作用；减药(deprescribing)需跨患者?医师?系统障碍推进。结论原文译述如下：

“本研究显示老年晕厥中多重用药与治疗复杂性强相关，且多重用药是治疗复杂性的主要决定因素。虽多重用药常属必要，但其风险可能大于获益，尤其在老年晕厥者中。结果强调需靶向个体化治疗策略。本队列衍生的每日四种或以上药物阈值可协助临床评估该人群多重用药的必要与恰当性，但常规应用前需外验。探索性亚组将高龄、晕厥与MetS并存的老年者识别为具临床相关性的表型，其多重用药负荷特高且对多重用药相关不良结局更易感。该发现具直接临床含义：合并MetS老年者在晕厥评估中应优先接受靶向减药策略。未来干预研究需在独立队列验证该阈值，并澄清减药对治疗优化的影响。”

Stefano Rizza、Susanna Longo、Massimo Federici、Josè Manuel Fernandez Real，罗马Tor Vergata大学系统医学与动脉粥样硬化中心。

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