《Vaccine》：Effectiveness of COVID-19 vaccination schedules against severe COVID-19 in children aged 6 months to 4 years in Brazil: A population-based cohort study (2023–2024)
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背景：尽管COVID-19疫苗在一般人群中的影响已有广泛记录，但关于5岁以下儿童有效性的证据仍然有限。在此背景下，该年龄组疫苗接种计划的延续性在全球范围内受到讨论。因此，研究人员估算了巴西6月龄至4岁儿童接种BNT162b2（Pfizer-BioNTech）完
背景：尽管COVID-19疫苗在一般人群中的影响已有广泛记录，但关于5岁以下儿童有效性的证据仍然有限。在此背景下，该年龄组疫苗接种计划的延续性在全球范围内受到讨论。因此，研究人员估算了巴西6月龄至4岁儿童接种BNT162b2（Pfizer-BioNTech）完整3剂次系列，以及3至4岁儿童接种CoronaVac（Sinovac）完整2剂次系列，在降低归因于COVID-19的严重急性呼吸道感染（SARI）住院风险方面的有效性。方法：研究在巴西24个城市开展回顾性队列研究，利用监测数据，评估2023年7月至2024年12月期间疫苗对COVID-19归因SARI住院发生率的影响。基于概念模型预先定义的协变量调整采用随机效应泊松回归模型实现。结果：队列共累积3770万person-months随访，记录1384例COVID-19归因SARI住院，含27例死亡。BNT162b2完整3剂次系列在6月龄至4岁组中有效性为97%（发生率比[IRR] 0.03，95% CI 0.01–0.10），各年龄别估计无显著差异。CoronaVac有效性较小且无统计学意义（IRR 0.96，95% CI 0.57–1.62）。结论：在该基于人群的队列中，完成BNT162b2 3剂次基础系列与6月龄至4岁儿童COVID-19归因SARI发生率大幅降低相关。
研究背景与立项依据
COVID-19造成了大量健康影响，其中包括相当数量的严重急性呼吸道感染（severe acute respiratory infection，SARI）住院。疫苗显著降低了重症和死亡，但儿童因 perceived risk 较低而成为最后一批接种群体之一。随着成人免疫水平提升，重症和死亡在脆弱和接种不足人群中比例集中，儿童对重症和死亡的相对贡献上升。巴西于2022年引入儿科COVID-19疫苗，正值Omicron变异株及其亚系流行；国家免疫计划（PNI）先推荐3岁及以上接种CoronaVac（Sinovac），后于2022年12月推荐6月龄至4岁接种BNT162b2（Pfizer-BioNTech）。尽管开展接种运动，这些年龄组覆盖率仍低。临床试验虽证明安全性和效力，但5岁以下儿童真实世界有效性证据有限，尤其Omicron背景下多国重新评估该年龄组推荐方案，故亟需了解疫苗对临床相关结局的影响以支持免疫规划决策。该研究旨在估算巴西推荐程序——BNT162b2 3剂次（6月龄–4岁）与CoronaVac 2剂次（3–4岁）——对降低COVID-19归因SARI发生率的有效性，并评估不同剂次安排及年龄别效应。论文发表于《Vaccine》。
主要技术方法概述
研究采用基于人群的回顾性队列设计，数据来源于巴西24个事件负担最高城市（占该年龄组全国人口18.1%）的SIVEP-Gripe（SARI住院强制登记系统）与RNDS（国家健康数据网络疫苗接种记录），以2022年全国人口普查IBGE估计数推算未接种人月数。因缺乏个体唯一标识，数据按“城市×月龄×日历月”聚合分层链接，疫苗以卫生部免疫生物制品代码识别（BNT162b2：87/99/102/103；CoronaVac：86/98）。分析时段限定2023年7月1日至2024年12月31日以稳定分母。以“as-treated”方式分配person-time，采用随机效应泊松回归估算各接种状态相对未接种的IRR，调整年龄、时间趋势、其他疫苗使用及2022年城市级基线SARI率等DAG协变量，VE=(1?IRR)×100%；无事件层用精确Poisson法算CI；排除圣保罗市做敏感性分析。
研究结果
引言部分已述背景与目的。
方法部分界定设计、数据源、聚合链接、估计量与统计模型。
结果（3. Results）下：
3.1 有效性估计：BNT162b2未接种参考组发生率4.19/105 person-months，完整3剂次降至0.12/105，IRR 0.03（95% CI 0.01–0.10），VE 97%（90–99%），各年龄别（6–11月龄、1岁、2岁、3岁、4岁）3剂次均极低或无事件，交互检验p>0.60不改性。不完整程序中1剂次整体VE 38%（IRR 0.62），仅6–11月龄显著获益（1剂IRR 0.43，2剂IRR 0.30）；2剂次整体无效（IRR 1.15）。CoronaVac在3–4岁中1剂IRR 0.93、2剂IRR 0.96，均无统计学显著；3剂因零事件得IRR 0（精确CI 0–41.8）不显著；年龄分层中3岁2剂IRR 3.31（p=0.01）反升，4岁2剂IRR 0.71不显著。CoronaVac与BNT162b2各1剂联用呈正交互作用。排除圣保罗敏感性分析结论不变。
表中描述性显示：BNT162b2 3剂层260余万person-months仅3例住院、零死亡；未接种层2804万person-months中1175住院23死。CoronaVac接种层无死亡。
讨论部分总结
研究人员指出，完整3剂BNT162b2基础系列与6月龄–4岁COVID-19归因SARI大幅降低相关，但不完整剂次效益不一致且受年龄修饰。临床试验73.2%为症状性感染效力且无力评重症，本真实世界重症保护更高与“疫苗对重症保护优于轻症”证据一致，也高于部分mRNA苗2剂程序。不完整BNT162b2（尤>1岁2剂）IRR>1不大可能为疫苗危害，更似高风险儿童优先接种致选择偏倚、部分免疫衰减及健康接种者效应等残留混杂。CoronaVac小幅不显著结果与智利早前2剂64.6%差异，可归因为随访时期（Omicron后期长程 vs 智利早期）、结局定义（严格SARI vs 关联住院）不同。残留未测混杂（合并症、既往感染、就医行为、社会经济）无法完全控制；聚合链接非个体级但属监测常用；自然感染免疫可能削弱未接种对照事件率使VE偏低；24大城市推至全国需假设情境非效应修饰。虽观察性局限，97%关联量大、跨年龄一致、与免疫原性试验吻合，偏倚方向多倾向衰减而非造伪。结论不支持单独作为政策基石，但提供“完成BNT162b2基础系列对6月龄–4岁重症有益”的人群证据，呼应多国重估幼儿普种背景。
结论部分翻译
在基于人群的队列评估的COVID-19接种程序中，完成BNT162b2 3剂次基础系列持续与6月龄至4岁儿童COVID-19归因SARI发生率大幅降低相关。尽管不能排除残留偏倚，该关联幅度及其生物学一致性支持完成BNT162b2基础系列的获益，并为在常规儿科免疫规划中维持该方案可及性的讨论提供证据。需含个体级信息（合并症、既往感染、就医、社会经济）的进一步研究以细化估计。
Isaac Negretto Schrarstzhaupt与Fredi Alexander Diaz-Quijano（LINCE-USP，圣保罗大学公共卫生学院流行病学系）声明ChatGPT等仅用于英语润色，作者对文稿全责。研究无专项基金。
