从蝎子毒液中提取的Opis16a具有显著的破坏革兰氏阴性菌细胞膜的作用，并且在体内局部应用时表现出良好的疗效前景

《npj Antimicrobials and Resistance》：Scorpion venom-derived Opis16a shows potent membrane-destabilising Gram-negative activity and promising in vivo topical efficacy

　　

摘要

抗菌肽（AMPs）是开发抗生素药物的候选物质，尤其是针对多重耐药性的革兰氏阴性菌。此前我们发现，Opis16a是一种新型的蝎子毒液衍生物抗菌肽，对多重耐药性革兰氏阴性菌具有广谱杀菌活性，同时对哺乳动物细胞的毒性很小。然而，其作用机制尚不清楚。在本研究中，我们发现Opis16a通过靶向并破坏细菌的膜来快速杀死它们，对HaCaT和HepG2细胞系的杀伤选择性很强。在大肠杆菌以及一种具有临床意义的多重耐药性鲍曼不动杆菌菌株上的机制研究表明，Opis16a与脂多糖相互作用，导致细胞外膜不稳定，并在几分钟内引起细胞内膜去极化和通透性增加。Opis16a的强活性（最小抑菌浓度：8 μg/mL）、选择性以及其对膜的破坏作用，加上其在血清中的稳定性，在体内Galleria mellonella模型中对吉西他汀耐药性鲍曼不动杆菌伤口感染的治疗中取得了成功。因此，Opis16a作为一种新型的膜破坏抗菌肽，展现出用于治疗耐药性革兰氏阴性菌感染的巨大潜力。