一种信号特征区分了致幻性与非致幻性迷幻药物

《Translational Psychiatry》：A signaling signature distinguishes hallucinogenic from non-hallucinogenic psychedelics

　　

摘要

迷幻药物可以引起感知和思维的剧烈变化，其中一些还能促进大脑回路中的持久适应，这些适应正被探索用于治疗情绪和焦虑障碍。这些化合物在细胞内信号传导水平上如何差异，以及致幻药物如何与相关的非致幻形式区分开来，目前尚知之甚少。一个核心问题是，致幻性 5-羟色胺化合物是否与细胞内信号传导特征有关，这些特征能将它们与密切相关但非致幻的类似物区分开来。在此，我们表明，化学结构多样的 5-羟色胺迷幻药物会在神经细胞中触发许多蛋白质磷酸化模式的协调重组，并且这种全局响应包含一个独特的特征，能将致幻化合物与结构相似的非致幻对应物区分开来。我们以糖酵解调节转录因子 FOXK2 的磷酸化作为从该特征进行生物学后续研究的示例，并表明致幻化合物（而非它们的非致幻类似物）能增强乳酸积累。这些发现表明，在特定的体外条件下，致幻性和非致幻性的 5-羟色胺化合物涉及可分离的细胞内信号传导架构。该数据集作为社区资源提供，旨在促进假设生成和有针对性的机制验证。