[18F]TD-1：一种新型的针对GP IIb/IIIa受体的PET示踪剂，用于血栓成像的研究——设计、合成及临床前成像评价

《Scientific Reports》：[18F]TD-1, a novel GP IIb/IIIa targeted PET tracer for thrombus imaging: design, synthesis, and preclinical imaging evaluation

　　

摘要

血栓性疾病仍然是导致发病率和死亡率的主要原因之一，而快速、无创地可视化活动性血栓仍然具有挑战性。我们设计并合成了[¹⁸F]TD-1，这是一种新的由替罗非班衍生出的正电子发射断层扫描（PET）示踪剂，专门用于识别凝血酶原复合物GP IIb/IIIa（GP IIb/IIIa），以实现对血栓的成像。我们首先合成了用于放射性标记的前体P-Tiro，随后通过芳香族去斯坦尼化反应制备了[¹⁸F]TD-1，并对其进行了质量控制。最终获得的[¹⁸F]TD-1的放射化学产率为12.1 ± 4.2%（未校正衰减值），放射化学纯度≥98%，摩尔活性＞37 GBq/μmol，并且在体外环境中可稳定存在4小时。初步的安全性评估显示，在观察期间未发现明显不良反应。在健康的比格犬中，连续进行的PET/CT成像结果显示该示踪剂主要通过肝胆系统清除，同时也有肾脏排泄的成分。在犬类肺栓塞模型中，正电子发射断层扫描/计算机断层扫描（PET/CT）能够清晰地显示与栓塞部位共位的血栓。注射后15分钟时，靶标与背景的对比度达到最大，这表明15分钟可能是进行静态成像的合适时间点。这些发现支持进一步探索[¹⁸F]TD-1作为替罗非班衍生PET示踪剂在血栓成像中的应用潜力。