血液和肠道中的细胞类型特异性分析鉴定出与 140 个炎症性肠病风险位点相匹配的 cis-eQTL，并将恩曲替尼作为药物重定位候选药

《Nature Communications》：Cell-type specific analyses in blood and gut identify cis-eQTL matching 140 IBD risk loci and entrectinib as repurposing candidate

【字体：大中小】 时间：2026年09月02日 来源：Nature Communications 18.1

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　　摘要那些表达受 GWAS 确定的风险变异和疾病过程一致影响的基因，构成了优选的药物靶点。本文结合在 27 种分选血液细胞群和通过单细胞 RNA 测序在回肠、结肠和直肠中确定的 43 种肠道细胞类型中进行的 cis-eQTL 分析，以及患者中的基因表达信息，以寻找炎症性肠病的潜

摘要

那些表达受 GWAS 确定的风险变异和疾病过程一致影响的基因，构成了优选的药物靶点。本文结合在 27 种分选血液细胞群和通过单细胞 RNA 测序在回肠、结肠和直肠中确定的 43 种肠道细胞类型中进行的 cis-eQTL 分析，以及患者中的基因表达信息，以寻找炎症性肠病的潜在药物靶点。我们检测到 >95K 个 cis-eQTL，它们影响 >13K 个 e-基因，并聚类于 >24K 个调控模块中。我们为 140 个风险位点揭示了匹配的调控模块，涉及 >300 个此前未与炎症性肠病关联的 e-基因，并发现 152 个匹配 e-基因，其表达在患者的血液或肠道中受到扰动。我们确定恩曲替尼作为一种可能的新用途候选药物，该小分子通过与 NEK7 结合来抑制 NRLP3 炎症小体。