单克隆抗体（monoclonal antibodies, mAbs）靶向寄生虫的公平可及性

《TRENDS IN Parasitology》：Equitable access to monoclonal antibodies targeting parasites

　　

单克隆抗体（monoclonal antibodies, mAbs）已重塑传染病的预防与治疗格局。然而，针对在资源有限环境中 disproportionately 影响人群之寄生虫病的 mAbs 开发优先级较低。近期非洲试验表明，长效 mAbs 可预防儿童与成人恶性疟原虫（Plasmodium falciparum）感染。早期研究提示，疟疾流行区与非流行区人群间 mAbs 药代动力学（pharmacokinetic, PK）存在差异，年龄与既往寄生虫暴露可能影响实现持久保护所需的最低 mAbs 量。研究人员提出证据表明，抗寄生虫 mAbs 研究应考虑在流行人群中常见的 Fc 片段晶体可结晶区受体（fragment crystallizable receptor, FCGRT）多态性及宿主因素。研究人员讨论了资源有限环境下获取 mAbs 的经济与制造障碍，这对未来应用这些具前景的干预措施具有启示意义。

研究背景与问题提出

寄生虫病在全球尤其是中低收入国家（low- and middle-income countries, LMICs）造成巨大负担，包括疟疾、淋巴丝虫病、血吸虫病与恰加斯病等。单克隆抗体（mAbs）作为感染病预防与治疗工具已被证明极具价值，但截至2026年尚无直接靶向原虫与蠕虫等寄生虫的 mAbs 获监管批准。全球 mAbs 管线超千项，85%以上获批 mAbs 用于非传染病；非洲占全球人口20%却仅占2024年 mAbs 销售额1%，可及性受成本、供应链与监管壁垒制约。在此背景下，研究人员指出需同时解决科学（PK差异、宿主因素）与系统（制造、采购、公平）两类障碍，方可实现抗寄生虫 mAbs 的公平部署。该文发表于《TRENDS in Parasitology》，旨在综述长效抗疟 mAbs 临床概念验证、流行区 PK 特殊性及公平可及路径。

主要技术方法概述

研究人员依托非洲现场临床试验队列（马里成人、肯尼亚与马里儿童、乌干达婴幼儿）及美国非流行区健康成人对照队列，结合群体药代动力学（population pharmacokinetic, popPK）建模、FcRn 介导回收机制实验、FCGRT 启动子可变串联重复（variable number of tandem repeats, VNTR）基因型分析、内源性IgG与白蛋白协变量稀疏采样设计，开展跨地域 PK/PD 比较与宿主因子归因分析；不以细胞培养步骤为主，重点在人群层面数据整合与机制假设生成。

研究结果（按原文小标题浓缩）

优先处理寄生虫感染的全球负担：研究人员列明寄生虫病负担量级与 mAbs 当前覆盖失衡，指出无有效疫苗或婴幼儿疫苗效力偏低场景下单剂长效 mAbs 可提供即时保护，高再感染率下较频繁化疗更具耐药优势。

开发针对复杂寄生虫的 mAbs：原虫多阶段生命周期限制干预窗口；血液期原虫（Plasmodium、Trypanosoma、Leishmania）较宜直接中和；恰加斯病 mAbs 可能定位于免疫抑制者再激活血症控制而非初级预防；蠕虫（血吸虫、微丝蚴）需评估 IgG1 是否独立中和或依赖效应细胞。针对抗原变异（如 PfEMP1–EPCR 结合）可从自然感染个体记忆B细胞筛选广谱中和 mAbs。

靶向疟原虫瓶颈预防疟疾：临床开发中的 CIS43LS、L9LS、MAM01 均带 Met428Leu/Asn434Ser（LS）突变增强 FcRn 亲和以延长半衰期；CIS43LS 在马里成人单剂静脉 40 mg/kg 获 88% 效力；L9LS 在马里儿童皮下 300 mg（10–20 mg/kg）获 77% 效力，肯尼亚婴幼儿两剂 10–20 mg/kg 间隔6月获 48% 12月效力；MAM01 在美国 CHMI 中 40 mg/kg 全保护。证明长效 PfCSP 靶向 mAbs 可在流行区多年龄层提供季节/半年保护。

以非洲 mAbs PK 研究填补空白：VRC01 在撒哈拉以南非洲女性 t_1/2β 12.6天、V_ss 3.2 L，低于美洲/瑞士队列 17.3天、4.9 L；CIS43LS 在美国成人 t_1/2β 80天、V_ss 3.79 L，马里暴露成人仅 63天、2.63 L。提示非流行与流行人群生理/遗传差异或驱动分布容积下降与半衰期缩短，需待儿童 L9LS/MAM01 现场 popPK 进一步验证。

理解宿主生物学与抗寄生虫 mAbs PK 互作：抗原介导药物处置（target-mediated drug disposition）随寄生虫密度升高而增加清除；Fc 区结合 FcRn 回收或 FcγRI 导向溶酶体降解取决于抗原是否存在；流行区儿童慢性炎症改变内皮/髓样细胞 Fc 受体表达，最终处置由寄生虫靶抗原可用度与 FcRn/FcγR 平衡决定。

解释流行人群 PK 差异的宿主因素：FCGRT 启动子 VNTR2/VNTR3 频率在流行区未明（VNTR3/3 占全球约90%，转录活性1.7倍于 VNTR2/3）；高内源性 IgG（高γ球蛋白血症）饱和 FcRn 降低工程 mAbs 回收；蛋白丢失态（环境性肠病、营养不良、肾病）加速清除，低白蛋白血症为替代标志。三者均未在抗寄生虫 mAbs 试验中直接联证，但应纳入未来 popPK 协变量。

公平研究与 mAbs 可及之路：2024年全球 mAbs 市场超2670亿美元，大规模 COGs 约 20–80 美元/克（现 50–100 美元/克），盖茨基金2025年推 10 美元/克目标；非洲消耗生物药70%以上进口，本地生物制造、监管协调（如 Medicines Patent Pool 非独占自愿许可）、冷链与药物监测基建缺口共同制约。组合开发、技术转移与区域监管同质化是务实路径。

讨论与结论翻译

研究人员总结：长效抗疟 mAbs 早期试验已证其在流行区儿童与成人安全有效。未来挑战在于优化制造与剂量以降本且维持效力；流行区儿童具慢性免疫激活、合并感染、蛋白丢失及潜在遗传变异等异于Ⅰ期人群的特征。在目标人群开展试验并将环境/宿主协变量嵌入 popPK（联合社区、企业、科学家与公共卫生部门）是优化实施的前提。解决 LMICs 中 mAbs 可及的经济障碍——高昂成本、高收入市场集中与监管壁垒——对实现最需要人群公平获取抗寄生虫生物制品同样关键。需在科学与经济基础设施双向投入，方能实现长效抗寄生虫 mAbs 降低全球疟疾与被忽视热带病（neglected tropical diseases, NTDs）负担之潜力。